Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

huCART-meso + VCN-01 haima- ja munasarjasyöpään

tiistai 24. kesäkuuta 2025 päivittänyt: University of Pennsylvania

Vaiheen 1 koe ihmisen kimeeristen antigeenireseptorimuunnettujen T-solujen (huCART-meso) kanssa annettuna yhdessä VCN-01:n kanssa potilaille, joilla on haimasyöpä ja seroosi epiteelisyövän munasarjasyöpä

Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan lentiviruksen transdusoimien huCART-mesosolujen turvallisuutta ja toteutettavuutta, kun niitä annetaan yhdessä VCN-01:n kanssa 3+3 annoksen (de)eskalaatiosuunnitelmassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan lentiviruksen transdusoimien huCART-mesosolujen turvallisuutta ja toteutettavuutta, kun niitä annetaan yhdessä VCN-01:n kanssa 3+3 annoksen (de)eskalaatiosuunnitelmassa seuraavasti:

  • Kohortti 1 (N = 3-6): saavat VCN-01:tä yhtenä IV-infuusiona 3,3 x 1012 vp päivänä 0, jota seuraa kerta-annos 5 x 107 huCART-mesosolua päivänä 14 IV-infuusion kautta. Tämä kohortti arvioidaan seuraavasti:

    • Jos 1 DLT/3-kohdetta esiintyy, kohorttia 1 laajennetaan lisäämällä 3 arvioitavaa aihetta.
    • Jos 0 DLT/3 koehenkilöä tai 1 DLT/6 koehenkilöä, tutkimus etenee kohorttiin 2.

  • Kohortti 2 (N = 3-6): saavat VCN-01:tä yhtenä IV-infuusiona 1x1013 vp päivänä 0, minkä jälkeen kerta-annoksena 5x107 solua huCART-mesosoluja päivänä 14 IV-infuusion kautta. Tämä kohortti arvioidaan seuraavasti:

    • Jos 0 DLT/3-kohdetta tai 1 DLT/3-kohdetta esiintyy, kohorttia 2 laajennetaan siten, että siihen otetaan mukaan 3 arvioitavaa lisäainetta. Jos 0 DLT/6 koehenkilöä tai 1 DLT/6 koehenkilöä esiintyy, tämä annosyhdistelmä määritellään suositeltavaksi vaiheen 2 annokseksi (RP2D).
    • Jos 2 DLT:tä ilmenee milloin tahansa, ilmoittautuminen tähän kohorttiin lopetetaan. Jos alle 6 koehenkilöä infusoitiin kohortissa 1 ennen kohortin 2 eskalaatiota, kohortin 1 annostasolla infusoidaan vielä 3 arvioitavaa potilasta turvallisuuden osoittamiseksi edelleen ja kohortin 1 vahvistamiseksi RP2D:ksi (0 DLT/6 koehenkilöä tai 1 DLT/6 kohdetta).

Jos kohortissa 1 esiintyy 2 DLT:tä, kohorttiin 1 ilmoittautuminen lopetetaan ja kohortti -1 avataan arviointia varten. Kohortti -1 arvioi näiden kahden tutkimustuotteen erilaisen antojärjestyksen samalla annostasolla, jota käytettiin kohortissa 1.

• Kohortti -1 (N = enintään 6): saavat kerta-annoksen 5x107 huCART-mesosolua IV-infuusiona päivänä 0, jonka jälkeen VCN-01 yhtenä 3,3x1012 vp:n infuusiona päivänä 10. Jopa 6 koehenkilöä infusoidaan kohortissa -1, ellei > 1 DLT:tä havaita milloin tahansa.

Jokaisen kohortin kahden ensimmäisen koehenkilön 0. päivän infuusiot porrastetaan vähintään 42 päivällä edellisen koehenkilön ensimmäisestä infuusiosta (huCART-meso tai VCN-01; kohorttimäärityksestä riippuen), jotta voidaan arvioida DLT:t ja muodollinen päätös kohortin etenemisestä, laajentamisesta tai eskaloinnin vähentämisestä. Seuraavat kohortin koehenkilöinfuusiot porrastetaan vähintään 14 päivän päähän edellisen koehenkilön toisesta infuusiosta. Muodolliset DLT-arvioinnit suorittavat kliininen PI ja sponsori-lääketieteellinen johtaja protokollan määritelmän mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on jokin seuraavista diagnooseista:

    1. Histologisesti vahvistettu ei-leikkaukseen kelpaava tai metastaattinen haiman adenokarsinooma; TAI
    2. Pysyvä tai toistuva seroottinen epiteelin munasarjasyöpä
  2. Vähintään yhden aikaisemman kemoterapian eteneminen tai suvaitsemattomuus pitkälle edenneen taudin hoitoon.
  3. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
  4. Potilaat ≥ 18-vuotiaat.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

  6. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    2. Verihiutaleet ≥ 75 000/µl
    3. PT/INR ja PTT ≤ 1,5 x ULN
    4. Bilirubiini ≤ 2,0 x ULN
    5. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
    6. ALT/AST ≤ 5 x ULN (potilaat, joilla on maksametastaaseja) tai ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja)
    7. Keuhkovarannon vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus ja pulssin happi > 92 % huoneilmasta
    8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % vahvisti ECHO/MUGA
  7. Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  8. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä
  2. Aktiivinen invasiivinen syöpä, joka ei ole toinen tämän tutkimuksen kohteena olevasta kahdesta syövästä. Potilaita, joilla on aktiivisia ei-invasiivisia syöpiä (kuten ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen kohdunkaulan ja virtsarakon ja eturauhassyöpä, joiden PSA-taso on < 1,0), ei suljeta pois.
  3. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  4. Krooninen C-hepatiitti, jonka FibroScan-pistemäärä vastaa fibroosin vaihetta 2 (F2) tai suurempi.
  5. Potilaat, joilla on tunnettu kirroosi.
  6. Potilaat, joilla on meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
  7. Potilaat, joilla on tunnettu Li Fraumenin oireyhtymä tai retinoblastoomaproteiinireitin itupuutos.
  8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, joka vastaa ≥ 10 mg prednisonia. Potilaat, joilla on autoimmuuni neurologisia sairauksia (kuten MS-tauti), suljetaan pois.
  9. Suunniteltu samanaikainen hoito systeemisillä suuriannoksisilla kortikosteroideilla. Potilaat voivat käyttää vakaasti pientä steroidiannosta (≤ 10 mg prednisonia ekvivalenttia). Inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua.
  10. Potilaat, jotka tarvitsevat lisähappihoitoa.
  11. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40).
  12. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio, luokan II-IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Association -luokituksen mukaan (katso liite 4) tai muu kardiovaskulaarinen sairaus, joka estäisi mesoteliinin aiheuttaman perikardiitin arvioinnin tai joka voi pahentua tässä tutkimuksessa odotettavissa olevien toksisuuksien seurauksena . Tämän määrityksen tekee kardiologi, jos epäillään sydänongelmia.
  13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  14. Hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi ja/tai durvalumabi, 2 kuukauden sisällä ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäri-tutkijalta.

  15. Potilaat, joilla on merkittävä keuhkosairaus seuraavasti:

    1. Potilaat, joilla on röntgenkuvaus keuhkojen lymfangiittia suuremmasta osasta, keuhkoputken seinämän paksuuntuminen enemmän kuin keuhkoputkien seinämän paksuuntuminen, mikä viittaa peribronkiaaliseen lymfaattiseen sairauteen, ja/tai näyttöä laajasta kahdenvälisestä parenkymaalisesta metastaattisesta taakasta.
    2. Potilaat, joilla on radiografisia ja/tai kliinisiä todisteita aktiivisesta säteilykeuhkotulehduksesta.
    3. Potilaat, joilla on röntgenkuvaus taustalla olevasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, mukaan lukien todisteet minkä tahansa aineen aiheuttamasta ratkaisemattomasta lääketoksisuudesta (esim. kemoterapia, kohdennetut aineet, amiodaroni, nitrofurantoiini jne.)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Kohortti 1
VCN-01:n kerta-annos 3,3x10(12) vp päivänä 0, jota seuraa kerta-annos 5x10(7) huCART-mesosoluja päivänä 14.
Biologinen: VCN-01
VCN-01:n suonensisäinen anto
Biologinen: huCART-meso-solut
HuCART-mesosolujen suonensisäinen anto
Active Comparator: Kohortti 2
VCN-01:n kerta-annos 1x10(13) vp päivänä 0, jota seuraa kerta-annos 5x10(7) huCART-mesosoluja päivänä 14.
Biologinen: VCN-01
VCN-01:n suonensisäinen anto
Biologinen: huCART-meso-solut
HuCART-mesosolujen suonensisäinen anto
Active Comparator: Kohortti -1
Jos kohortissa 1 esiintyy 2 DLT:tä, kohorttiin 1 ilmoittautuminen lopetetaan ja kohortti -1 avataan arviointia varten. Rekisteröityneet koehenkilöt saavat yhden annoksen huCART-mesosoluja päivänä 0 ja sen jälkeen yhden annoksen 3,3x10(12) vp VCN-01:tä päivänä 14.
Biologinen: VCN-01
VCN-01:n suonensisäinen anto
Biologinen: huCART-meso-solut
HuCART-mesosolujen suonensisäinen anto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
AE/SAE:n tyyppi, esiintyvyys, vakavuus ja attribuutio CTCAE v 5.0:n arvioimina
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Niiden tutkimushenkilöiden osuus, jotka saavat jommankumman tai molemmat suunnitelluista tutkimusinfuusioista
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Yhteistyökumppanit

Theriva Biologics

Tutkijat

  • Päätutkija: Janos L. Tanyi, MD, PhD, University of Pennsylvania

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2038

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2038

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 27. syyskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 25. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UPCC# 03821, IND #27590

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haimasyöpä

Kliiniset tutkimukset VCN-01

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa