huCART-meso + VCN-01 hasnyálmirigy- és petefészekrákban
2026. július 9. frissítette: University of Pennsylvania
1. fázisú humán kiméra antigénreceptor-módosított T-sejtek (huCART-meso) vizsgálata VCN-01-gyel kombinációban hasnyálmirigy- és savós epiteliális petefészekrákos betegeknél
Ez egy I. fázisú vizsgálat, amely a lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtek biztonságosságát és megvalósíthatóságát értékeli VCN-01-gyel kombinálva, 3+3 dózisú (de)eszkalációs elrendezésben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú vizsgálat, amely a lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtek biztonságosságát és megvalósíthatóságát értékeli, ha VCN-01-gyel kombinálva adják őket 3+3 dózisú (de)eszkalációs elrendezésben, az alábbiak szerint:
1. kohorsz (N = 3-6): VCN-01-et kap egyetlen, 3,3x1012 vp-s IV infúzióban a 0. napon, majd egyszeri adag 5x107 huCART-mezo sejtet a 14. napon IV infúzióval. Ezt a kohorszt a következőképpen értékeljük:
- Ha 1 DLT/3 alany fordul elő, az 1. kohorsz kibővül további 3 értékelhető tantárgy felvételére.
- Ha 0 DLT/3 alany vagy 1 DLT/6 alany, a vizsgálat a 2. kohorszba kerül.
2. kohorsz (N = 3-6): VCN-01-et kap egyetlen 1x1013 vp iv. infúzióban a 0. napon, majd 5x107 sejt huCART-mezo sejtből álló egyszeri adagot a 14. napon IV infúzióval. Ezt a kohorszt a következőképpen értékeljük:
- Ha 0 DLT/3 alany vagy 1 DLT/3 alany fordul elő, a 2. kohorsz kibővül további 3 értékelhető alany felvételével. Ha 0 DLT/6 alany vagy 1 DLT/6 alany fordul elő, ez az adagkombináció a javasolt fázis 2 dózis (RP2D) lesz meghatározva.
- Ha bármikor 2 DLT fordul elő, a kohorszba való regisztráció leáll. Ha az 1. kohorszban kevesebb mint 6 alany kapott infúziót a 2. kohorsz eszkalációja előtt, további 3 értékelhető alany infúziót ad az 1. kohorsz dózisszintjén a biztonság további bizonyítása és az 1. kohorsz RP2D-ként való megerősítése (0 DLT/6 alany, ill. 1 DLT/6 alany).
Abban az esetben, ha 2 DLT fordul elő az 1. kohorszban, akkor az 1. kohorszba való regisztráció leáll, és a -1 kohorsz megnyílik értékelésre. Az -1. kohorsz eltérő adagolási sorrendet fog értékelni e két vizsgálati készítmény esetében, az 1. kohorszban használt azonos dózisszint mellett.
• -1. kohorsz (N = legfeljebb 6): egyetlen adag 5x107 huCART-mezo sejtet kap IV infúzióval a 0. napon, majd VCN-01 egyszeri 3,3x1012 vp infúzióban a 10. napon. Legfeljebb 6 alany kap infúziót a -1 kohorszban, kivéve, ha bármikor > 1 DLT-t figyelnek meg.
Az első két alany 0. napi infúziója minden kohorszban legalább 42 nappal az előző alany 1. infúziójától számítva (huCART-meso vagy VCN-01; a kohorsz-beosztástól függően) elosztva történik, hogy lehetővé váljon a DLT-k és formális döntés a kohorsz előrehaladásával, bővítésével vagy deeszkalációjával kapcsolatban. Az e kohorszon belüli további infúziók az előző alany második infúziójától számított legalább 14 nappal elosztva lesznek. A hivatalos DLT értékeléseket a klinikai PI és a szponzor orvosi igazgató végzi a protokollban megadott definíció szerint.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az alábbi diagnózisok egyikével rendelkező betegek:
- Szövettanilag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma; VAGY
- Perzisztáló vagy visszatérő savós epiteliális petefészekrák
- Előrehaladott stádiumú betegség esetén legalább egy korábbi standard kemoterápia előrehaladása vagy intoleranciája.
- Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
- ≥ 18 évesnél idősebb betegek.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, amelyet a következőképpen határoznak meg:
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Vérlemezkék ≥ 75 000/µl
- PT/INR és PTT ≤ 1,5 x ULN
- Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- ALT/AST ≤ 5 x ULN (májáttétekkel rendelkező alanyok) vagy ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (májáttétekkel nem rendelkező alanyok)
- Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, amely ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és pulzusoxigén > 92% a szoba levegőjén
- A bal kamra kilökődési frakciója (LVEF) ≥ 40% az ECHO/MUGA által megerősítve
- Tájékozott írásbeli hozzájárulást ad.
- A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban leírt, elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába
Kizárási kritériumok:
- Ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek
- Aktív invazív rák, amely nem a jelen tanulmány által megcélzott két ráktípus egyike. Az aktív, nem invazív rákos megbetegedésben (például nem melanómás bőrrákban, felszínes méhnyak- és húgyhólyag- és prosztatarákban <1,0 PSA-szinttel) szenvedő betegek nem zárhatók ki.
- Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
- Krónikus hepatitis C, amelynek FibroScan pontszáma a fibrózis 2. stádiumának (F2) vagy annál magasabb.
- Ismert cirrhosisban szenvedő betegek.
- Folyamatos vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek.
- Olyan betegek, akiknek ismert Li Fraumeni szindróma vagy retinoblasztóma fehérjeútvonal csírahiánya szerepel.
- Aktív autoimmun betegség, amely ≥ 10 mg prednizonnak megfelelő szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel. Az autoimmun neurológiai betegségekben (például SM) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
- Tervezett egyidejű kezelés szisztémás nagy dózisú kortikoszteroidokkal. A betegek stabilan alacsony dózisú szteroidot kaphatnak (≤ 10 mg prednizon ekvivalens). Az inhalációs szteroidok használata megengedett.
- Kiegészítő oxigénterápiát igénylő betegek.
- Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység a vizsgált termék segédanyagaival (humán szérumalbumin, DMSO és Dextran 40) szemben.
- Bármilyen klinikailag jelentős szívburok folyadékgyülem, II-IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint (lásd 4. függelék) vagy egyéb olyan kardiovaszkuláris állapot, amely kizárja a mezotelin által kiváltott szívburokgyulladás értékelését, vagy amely a vizsgálat során várható toxicitások következtében súlyosbodhat. . Ezt a megállapítást kardiológus fogja megtenni, ha szívproblémák gyanúja merül fel.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Kezelés PD-1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve, de nem kizárólagosan a nivolumabot, pembrolizumabot, atezolizumabot és/vagy durvalumabot, 2 hónapon belül a jogosultság orvos-kutató általi megerősítése előtt.
Jelentős tüdőbetegségben szenvedő betegek az alábbiak szerint:
- Betegek, akiknél a lebenyes lymphangiticusnál nagyobb mértékű tüdőérintettség, a lebenynél nagyobb mértékű hörgőfal megvastagodása, amely peribronchialis nyirokbetegség kiterjedésére utal, és/vagy kiterjedt bilaterális parenchymalis metasztatikus terhelésre utaló jelek észleltek.
- Betegek, akiknél radiográfiás és/vagy klinikai bizonyíték van aktív sugárgyulladásra.
- Azok a betegek, akiknél intersticiális tüdőbetegség radiológiai bizonyítéka van, beleértve bármely ágens (pl. kemoterápia, célzott szerek, amiodaron, nitrofurantoin stb.)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cohort 1
Single dose of 3.3x10(12) vp of VCN-01 on Day 0, followed by a single dose of 5x10(7) of huCART-meso cells on Day 14.
|
A VCN-01 intravénás beadása
HuCART-mezo sejtek intravénás beadása
|
|
Kísérleti: Cohort 2
Single dose of 1x10(13) vp of VCN-01 on Day 0, followed by a single dose of 5x10(7) of huCART-meso cells on Day 14.
|
A VCN-01 intravénás beadása
HuCART-mezo sejtek intravénás beadása
|
|
Kísérleti: Cohort -1
In the event that 2 DLTs occur in Cohort 1, then enrollment in Cohort 1 will be stopped and Cohort -1 will be opened for evaluation.
Enrolled subjects will receive a single dose of huCART-meso cells on Day 0 followed by a single dose of 3.3x10(12) vp of VCN-01 on Day 14.
|
A VCN-01 intravénás beadása
HuCART-mezo sejtek intravénás beadása
|
|
Kísérleti: Expansion Arm A
Recommended expansion dose of VCN-01 as a single IV infusion on Day 0, followed by a single dose of 5x10^7 huCART-meso cells on Day 7 (+3d) via IV infusion.
|
A VCN-01 intravénás beadása
HuCART-mezo sejtek intravénás beadása
|
|
Kísérleti: Expansion Arm B
Single dose of 5x10^7 huCART-meso cells on Day 0 via IV infusion followed by the recommended expansion dose of VCN-01 as a single IV infusion on Day 7 (+3d).
|
A VCN-01 intravénás beadása
HuCART-mezo sejtek intravénás beadása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az AE/SAE típusa, gyakorisága, súlyossága és hozzárendelése a CTCAE v 5.0 alapján
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Dóziskorlátozó toxicitások előfordulása.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Recommended expansion dose of VCN-01 administered in combination with huCART-meso cells
Időkeret: 42 days after Infusion #1 (huCART-meso cells or VCN-01 dependent on cohort assignment)
|
highest VCN-01 dose at which 0 or 1 DLT occurs in 6 DLT-evaluable subjects
|
42 days after Infusion #1 (huCART-meso cells or VCN-01 dependent on cohort assignment)
|
|
Occurrence of treatment-limiting toxicities (TLTs)
Időkeret: 28 days after Infusion #1 (huCART-meso cells or VCN-01 dependent on arm assignment)
|
Number of subjects who either a) receive huCARTmeso cells and VCN-01 as per their arm assignment, or b) have a TLT qualifying event after receipt of either VCN-01 or huCART-meso cells.
|
28 days after Infusion #1 (huCART-meso cells or VCN-01 dependent on arm assignment)
|
|
Comparison of the safety profiles of the two treatment arms via descriptive analysis
Időkeret: Up to 15 years post infusion
|
Up to 15 years post infusion
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 15 év
|
15 év
|
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 15 év
|
15 év
|
|
|
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: 15 év
|
15 év
|
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 15 év
|
15 év
|
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 15 év
|
15 év
|
|
|
Proportion of subjects enrolled who receive one or both of the intended study infusions
Időkeret: 2 years
|
In the Expansion Phase, the proportion of subjects in each treatment arm will be compared via descriptive analysis.
|
2 years
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Janos L. Tanyi, MD, PhD, University of Pennsylvania
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. március 2.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2038. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2038. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 15.
Első közzététel (Tényleges)
2021. szeptember 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 9.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UPCC# 03821, IND #27590
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .