huCART-meso + VCN-01 ved kreft i bukspyttkjertelen og eggstokkene

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med en av følgende diagnoser:

   1. Histologisk bekreftet inoperabelt eller metastatisk pankreasadenokarsinom; ELLER
   2. Vedvarende eller tilbakevendende serøs epitelial eggstokkreft
2. Progresjon eller intoleranse mot minst én tidligere standardbehandling med kjemoterapi for sykdom i avansert stadium.
3. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriteriene.
4. Pasienter ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon definert som:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Blodplater ≥ 75 000/µl
   3. PT/INR og PTT ≤ 1,5 x ULN
   4. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
   5. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   6. ALAT/ASAT ≤ 5 x ULN (pasienter med levermetastaser) eller ALAT/ASAT ≤ 2,5 x ULN (pasienter uten levermetastaser)
   7. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ grad 1 dyspné og pulsoksygen > 92 % på romluft
   8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % bekreftet av ECHO/MUGA
7. Gir skriftlig informert samtykke.
8. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder, som beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kjente CNS-metastaser
2. Aktiv invasiv kreft som ikke er den av de to kreftformene som denne studien målretter mot. Pasienter med aktive ikke-invasive kreftformer (som ikke-melanom hudkreft, overfladisk livmorhals- og blære- og prostatakreft med PSA-nivå < 1,0) er ikke ekskludert.
3. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
4. Kronisk hepatitt C med en FibroScan-score tilsvarende fibrose stadium 2 (F2) eller høyere.
5. Pasienter med kjent skrumplever.
6. Pasienter med pågående eller aktiv infeksjon.
7. Pasienter med en kjent historie med Li Fraumeni syndrom eller retinoblastom protein pathway germinal mangel.
8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling tilsvarende ≥ 10 mg prednison. Pasienter med autoimmune nevrologiske sykdommer (som MS) vil bli ekskludert.
9. Planlagt samtidig behandling med systemiske høydose kortikosteroider. Pasienter kan være på en stabil lav dose steroider (≤ 10 mg ekvivalent prednison). Bruk av inhalerte steroider er tillatt.
10. Pasienter som trenger ekstra oksygenbehandling.
11. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
12. Enhver klinisk signifikant perikardiell effusjon, klasse II-IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification (se vedlegg 4) eller annen kardiovaskulær tilstand som vil utelukke vurdering av mesotelinindusert perikarditt eller som kan forverres som et resultat av toksisiteter som forventes for denne studien . Denne avgjørelsen vil bli tatt av en kardiolog hvis det er mistanke om hjerteproblemer.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert men ikke begrenset til nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab og/eller durvalumab, innen 2 måneder før kvalifikasjonsbekreftelse av en lege-etterforsker.

15. Pasienter med betydelig lungesykdom som følger:

    1. Pasienter med radiografisk tegn på større enn lobar lymfangitisk lungepåvirkning, større enn lobar bronkialveggfortykkelse som tyder på utvidelse av peribronkial lymfatisk sykdom, og/eller bevis på omfattende bilateral parenkymal metastatisk byrde.
    2. Pasienter med radiografisk og/eller klinisk bevis på aktiv strålingspneumonitt.
    3. Pasienter med radiografisk tegn på underliggende interstitiell lungesykdom, inkludert bevis på uløst legemiddeltoksisitet fra ethvert middel (f.eks. kjemoterapi, målrettede midler, amiodaron, nitrofurantoin, etc.)