huCART-meso + VCN-01 u rakoviny pankreatu a vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s jednou z následujících diagnóz:

   1. Histologicky potvrzený neresekabilní nebo metastatický adenokarcinom pankreatu; NEBO
   2. Perzistentní nebo recidivující serózní epiteliální karcinom vaječníků
2. Progrese nebo nesnášenlivost alespoň jedné předchozí standardní chemoterapie pro pokročilé stadium onemocnění.
3. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1.
4. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně definovaná jako:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   2. Krevní destičky ≥ 75 000/µl
   3. PT/INR a PTT ≤ 1,5 x ULN
   4. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
   5. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   6. ALT/AST ≤ 5 x ULN (subjekty s jaterními metastázami) nebo ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (subjekty bez jaterních metastáz)
   7. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti
   8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % potvrzeno ECHO/MUGA
7. Poskytuje písemný informovaný souhlas.
8. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce, jak je popsáno v protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známými metastázami do CNS
2. Aktivní invazivní rakovina jiná než jedna ze dvou rakovin, na kterou se zaměřuje tato studie. Pacienti s aktivními neinvazivními karcinomy (jako je nemelanomový karcinom kůže, povrchový karcinom děložního čípku a močového měchýře a prostaty s hladinou PSA < 1,0) nejsou vyloučeni.
3. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
4. Chronická hepatitida C se skóre FibroScan ekvivalentním fibróze stadia 2 (F2) nebo vyšším.
5. Pacienti se známou cirhózou.
6. Pacienti s probíhající nebo aktivní infekcí.
7. Pacienti se známou anamnézou syndromu Li Fraumeni nebo germinálního deficitu proteinové dráhy retinoblastomu.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu ekvivalentní ≥ 10 mg prednisonu. Pacienti s autoimunitními neurologickými onemocněními (jako je RS) budou vyloučeni.
9. Plánovaná současná léčba systémovými vysokými dávkami kortikosteroidů. Pacienti mohou být na stabilní nízké dávce steroidů (≤ 10 mg ekvivalentu prednisonu). Použití inhalačních steroidů je povoleno.
10. Pacienti vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
11. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).
12. Jakýkoli klinicky významný perikardiální výpotek, kardiovaskulární postižení třídy II-IV podle klasifikace New York Heart Association (viz Příloha 4) nebo jiné kardiovaskulární onemocnění, které by bránilo posouzení mezotelinem indukované perikarditidy nebo které se může zhoršit v důsledku toxicity očekávané pro tuto studii . Toto stanovení provede kardiolog, pokud existuje podezření na srdeční problémy.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, včetně mimo jiné nivolumabu, pembrolizumabu, atezolizumabu a/nebo durvalumabu, během 2 měsíců před potvrzením způsobilosti zkoušejícím lékařem.

15. Pacienti s významným plicním onemocněním:

    1. Pacienti s rentgenovým průkazem většího než lobárního lymfangitického plicního postižení, větším než lobárním ztluštěním bronchiální stěny svědčícím pro rozšíření peribronchiálního lymfatického onemocnění a/nebo průkazem rozsáhlé bilaterální metastatické zátěže parenchymu.
    2. Pacienti s rentgenovým a/nebo klinickým průkazem aktivní radiační pneumonitidy.
    3. Pacienti s rentgenovým průkazem základního intersticiálního plicního onemocnění, včetně průkazu nevyřešené lékové toxicity z jakékoli látky (např. chemoterapie, cílené léky, amiodaron, nitrofurantoin atd.)