huCART-meso + VCN-01 nel carcinoma pancreatico e ovarico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con una delle seguenti diagnosi:

   1. Adenocarcinoma pancreatico non resecabile o metastatico confermato istologicamente; O
   2. Carcinoma ovarico epiteliale sieroso persistente o ricorrente
2. Progressione o intolleranza ad almeno un precedente standard di chemioterapia per la cura della malattia in stadio avanzato.
3. I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1.
4. Pazienti di età ≥ 18 anni.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo definita come:

   1. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Piastrine ≥ 75.000/µl
   3. PT/INR e PTT ≤ 1,5 x ULN
   4. Bilirubina ≤ 2,0 x ULN
   5. Creatinina ≤ 1,5 x ULN
   6. ALT/AST ≤ 5 x ULN (soggetti con metastasi epatiche) o ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (soggetti senza metastasi epatiche)
   7. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e ossigeno del polso > 92% in aria ambiente
   8. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 40% confermata da ECHO/MUGA
7. Fornisce il consenso informato scritto.
8. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili, come descritto nel protocollo

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi note del SNC
2. Cancro attivo invasivo diverso da quello dei due tumori presi di mira da questo studio. Non sono esclusi i pazienti con tumori attivi non invasivi (come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma superficiale del collo dell'utero e della vescica e della prostata con livello di PSA < 1,0).
3. Infezione attiva da epatite B o epatite C.
4. Epatite cronica C con un punteggio FibroScan equivalente allo stadio di fibrosi 2 (F2) o superiore.
5. Pazienti con cirrosi nota.
6. Pazienti con infezione in corso o attiva.
7. Pazienti con una storia nota di sindrome di Li Fraumeni o deficit germinale della via proteica del retinoblastoma.
8. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico equivalente a ≥ 10 mg di prednisone. Saranno esclusi i pazienti con malattie neurologiche autoimmuni (come la SM).
9. Trattamento concomitante pianificato con corticosteroidi sistemici ad alte dosi. I pazienti possono assumere una bassa dose stabile di steroidi (≤ 10 mg equivalenti di prednisone). L'uso di steroidi per via inalatoria è consentito.
10. Pazienti che necessitano di ossigenoterapia supplementare.
11. Storia di allergia o ipersensibilità allo studio degli eccipienti del prodotto (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).
12. Qualsiasi versamento pericardico clinicamente significativo, disabilità cardiovascolare di classe II-IV secondo la classificazione della New York Heart Association (vedere Appendice 4) o altra condizione cardiovascolare che precluderebbe la valutazione della pericardite indotta da mesotelina o che potrebbe peggiorare a causa delle tossicità previste per questo studio . Questa determinazione sarà effettuata da un cardiologo se si sospettano problemi cardiaci.
13. Donne incinte o che allattano.
14. Trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1, inclusi ma non limitati a nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab e/o durvalumab, entro 2 mesi prima della conferma di idoneità da parte di un medico sperimentatore.

15. Pazienti con malattia polmonare significativa come segue:

    1. Pazienti con evidenza radiografica di coinvolgimento polmonare linfangitico superiore a quello lobare, ispessimento della parete bronchiale superiore a quello lobare indicativo di estensione della malattia linfatica peribronchiale e/o evidenza di un esteso carico metastatico parenchimale bilaterale.
    2. Pazienti con evidenza radiografica e/o clinica di polmonite da radiazioni attiva.
    3. Pazienti con evidenza radiografica di sottostante malattia polmonare interstiziale, inclusa evidenza di tossicità da farmaci irrisolta da qualsiasi agente (ad es. chemioterapia, agenti mirati, amiodarone, nitrofurantoina, ecc.)