膵臓がんおよび卵巣がんにおける huCART-meso + VCN-01
2025年6月24日 更新者：University of Pennsylvania
膵臓および漿液性上皮性卵巣癌患者におけるVCN-01と組み合わせて投与されたヒトキメラ抗原受容体改変T細胞（huCART-meso）の第1相試験
これは、レンチウイルス形質導入huCART-meso細胞をVCN-01と組み合わせて3+3用量（デ）エスカレーション設計で投与した場合の安全性と実現可能性を評価する第I相試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、VCN-01 と組み合わせて 3+3 用量 (脱) エスカレーション設計で与えられた場合のレンチウイルス形質導入 huCART-meso 細胞の安全性と実現可能性を評価する第 I 相試験です。
コホート 1 (N = 3-6): 0 日目に 3.3x1012 vp の単回 IV 注入として VCN-01 を受け取り、続いて IV 注入を介して 14 日目に 5x107 huCART-meso 細胞を単回投与します。 このコホートは次のように評価されます。
- 1 DLT/3 被験者が発生した場合、コホート 1 は拡張され、さらに 3 人の評価可能な被験者が登録されます。
- DLT/3 被験者が 0 人、または DLT/6 被験者が 1 人の場合、研究はコホート 2 に進みます。
コホート 2 (N = 3-6): 0 日目に 1x1013 vp の単回 IV 注入として VCN-01 を受け取り、その後 IV 注入を介して 14 日目に 5x107 細胞の huCART-meso 細胞を単回投与します。 このコホートは次のように評価されます。
- DLT/3 被験者が 0 人、または DLT/3 被験者が 1 人発生した場合、コホート 2 を拡張して、評価可能な被験者をさらに 3 人登録します。 0 DLT/6 被験者または 1 DLT/6 被験者が発生した場合、この用量の組み合わせが第 2 相推奨用量 (RP2D) として定義されます。
- いつでも 2 つの DLT が発生した場合、このコホートへの登録は停止されます。 コホート 2 のエスカレーションの前にコホート 1 で 6 人未満の被験者に注入された場合、追加の 3 人の評価可能な被験者にコホート 1 の用量レベルで注入して、安全性をさらに実証し、コホート 1 を RP2D として確認します (0 DLT/6 被験者または1 DLT/6 科目)。
コホート 1 で 2 つの DLT が発生した場合、コホート 1 への登録は停止され、コホート -1 は評価のために開かれます。 コホート-1は、コホート1で使用されたのと同じ用量レベルで、これら2つの治験薬の異なる投与順序を評価します。
• コホート -1 (N = 6 まで): 0 日目に IV 注入を介して 5x107 huCART-meso 細胞の単回投与を受け、続いて 10 日目に 3.3x1012 vp の単回注入として VCN-01 を受け取ります。 いつでも1つを超えるDLTが観察されない限り、最大6人の被験者がコホート-1に注入されます。
DLTおよびコホートの進行、拡大、または縮小に関する正式な決定。 そのコホート内の後続の被験者への注入は、前の被験者の 2 回目の注入から少なくとも 14 日間ずらします。 正式な DLT 評価は、プロトコルで提供される定義に従って、臨床 PI およびスポンサー メディカル ディレクターによって実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の診断のいずれかを有する患者：
- 組織学的に確認された切除不能または転移性膵臓腺癌;また
- 持続性または再発性の漿液性上皮性卵巣がん
- -進行期の疾患に対する少なくとも1つの以前の標準的な化学療法に対する進行または不耐性。
- -被験者は、RECIST 1.1基準で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -18歳以上の患者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
次のように定義された適切な臓器および骨髄機能：
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血小板≧75,000/μl
- PT/INR および PTT ≤ 1.5 x ULN
- -ビリルビン≤2.0 x ULN
- -クレアチニン≤1.5 x ULN
- -ALT / AST ≤ 5 x ULN（肝転移のある被験者）またはALT / AST ≤ 2.5 x ULN（肝転移のない被験者）
- -グレード1以下として定義される肺予備能の最小レベルが必要であり、室内空気で92％を超えるパルス酸素が必要です
- ECHO/MUGAで確認された左室駆出率（LVEF）≧40％
- -書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- 生殖能力のある被験者は、プロトコルに記載されているように、許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -既知のCNS転移を有する患者
- -この研究の対象となる2つのがんのうちの1つ以外の活動性の浸潤がん。 活動性の非侵襲性がん（非黒色腫皮膚がん、PSAレベルが1.0未満の表在性子宮頸がんおよび膀胱がん、前立腺がんなど）の患者は除外されません。
- -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
- -FibroScanスコアが線維症ステージ2（F2）以上の慢性C型肝炎。
- -既知の肝硬変の患者。
- -進行中または活動中の感染症の患者。
- -Li Fraumeni症候群または網膜芽細胞腫タンパク質経路胚欠損症の既知の病歴を持つ患者。
- -10mg以上のプレドニゾンに相当する全身免疫抑制治療を必要とする活動性の自己免疫疾患。 自己免疫性神経疾患（MSなど）の患者は除外されます。
- -全身高用量コルチコステロイドによる計画された同時治療。 患者は安定した低用量のステロイドを使用している可能性があります（プレドニゾンの10mg相当以下）。 吸入ステロイドの使用は許容されます。
- -酸素補充療法が必要な患者。
- -製品賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴。
- -臨床的に重要な心嚢液貯留、ニューヨーク心臓協会分類によるクラスII〜IVの心血管障害（付録4を参照）、またはメソテリン誘発性心膜炎の評価を妨げる、またはこの研究で予想される毒性の結果として悪化する可能性のあるその他の心血管状態. 心臓の問題が疑われる場合、この決定は心臓専門医によって行われます。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、および/またはデュルバルマブを含むがこれらに限定されないPD-1またはPD-L1阻害剤による治療、医師による適格性確認の2か月前-治験責任医師。
以下の重大な肺疾患を有する患者：
- -肺葉リンパ管以上の肺浸潤、気管支周囲リンパ管疾患の拡大を示唆する肺葉以上の気管支壁肥厚、および/または広範な両側実質転移負荷の証拠を有する患者。
- -活動性放射線肺臓炎の放射線学的および/または臨床的証拠がある患者。
- -根底にある間質性肺疾患のレントゲン写真の証拠がある患者。 化学療法、分子標的薬、アミオダロン、ニトロフラントインなど)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：コホート1
0 日目に 3.3x10(12) vp の VCN-01 を単回投与した後、14 日目に 5x10(7) の huCART-meso 細胞を単回投与します。
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VCN-01の静脈内投与
HuCARTメソ細胞の静脈内投与
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アクティブコンパレータ：コホート 2
0 日目に 1x10(13) vp の VCN-01 を単回投与した後、14 日目に 5x10(7) の huCART-meso 細胞を単回投与します。
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VCN-01の静脈内投与
HuCARTメソ細胞の静脈内投与
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アクティブコンパレータ：コホート -1
コホート 1 で 2 つの DLT が発生した場合、コホート 1 への登録は停止され、コホート -1 は評価のために開かれます。
登録された被験者は、0日目にhuCART-meso細胞の単回投与を受け、続いて14日目に3.3x10(12) vpのVCN-01を単回投与されます。
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VCN-01の静脈内投与
HuCARTメソ細胞の静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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CTCAE v 5.0 によって評価された AE/SAE のタイプ、頻度、重大度、および属性
時間枠：2年
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2年
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用量制限毒性の発生。
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：15年間
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15年間
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意図した研究注入の一方または両方を受ける、登録された被験者の割合
時間枠：2年
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2年
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全奏効率（ORR）
時間枠：15年間
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15年間
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最良の総合回答 (BOR)
時間枠：15年間
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15年間
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応答期間 (DOR)
時間枠：15年間
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15年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：15年間
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15年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Janos L. Tanyi, MD, PhD、University of Pennsylvania
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月2日
一次修了 (推定)
2038年9月1日
研究の完了 (推定)
2038年9月1日
試験登録日
最初に提出
2021年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月15日
最初の投稿 (実際)
2021年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月24日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UPCC# 03821, IND #27590
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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VCN-01の臨床試験
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Institut Català d'OncologiaAstraZeneca; BioClever 2005 S.L.; VCN Biosciences, S.L.積極的、募集していない
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Livzon Pharmaceutical Group Inc.積極的、募集していない
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Theriva Biologics SL完了
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