huCART-meso + VCN-01 при раке поджелудочной железы и яичников

Критерии включения:

1. Пациенты с одним из следующих диагнозов:

   1. Гистологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы; ИЛИ
   2. Персистирующий или рецидивирующий серозный эпителиальный рак яичников
2. Прогрессирование или непереносимость хотя бы одного предшествующего стандарта химиотерапии на поздних стадиях заболевания.
3. Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
4. Пациенты ≥ 18 лет.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

6. Адекватная функция органов и костного мозга определяется как:

   1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   2. Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
   3. ПВ/МНО и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН
   4. Билирубин ≤ 2,0 x ВГН
   5. Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
   6. АЛТ/АСТ ≤ 5 x ВГН (субъекты с метастазами в печень) или АЛТ/АСТ ≤ 2,5 x ВГН (субъекты без метастазов в печень)
   7. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе.
   8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%, подтвержденная ЭХО/МУГА
7. Дает письменное информированное согласие.
8. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью, как описано в протоколе.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известными метастазами в ЦНС
2. Активный инвазивный рак, отличный от одного из двух видов рака, на которые направлено это исследование. Пациенты с активным неинвазивным раком (таким как немеланомный рак кожи, поверхностный рак шейки матки и мочевого пузыря и простаты с уровнем ПСА < 1,0) не исключаются.
3. Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
4. Хронический гепатит С с оценкой по шкале FibroScan, эквивалентной 2 стадии фиброза (F2) или выше.
5. Пациенты с известным циррозом печени.
6. Пациенты с продолжающейся или активной инфекцией.
7. Пациенты с известной историей синдрома Ли Фраумени или зародышевого дефицита белка ретинобластомы.
8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии, эквивалентной ≥ 10 мг преднизолона. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (такими как рассеянный склероз) будут исключены.
9. Плановое одновременное лечение системными высокими дозами кортикостероидов. Пациенты могут принимать стабильно низкие дозы стероидов (≤ 10 мг эквивалента преднизолона). Допустимо использование ингаляционных стероидов.
10. Пациенты, нуждающиеся в дополнительной кислородной терапии.
11. В анамнезе аллергия или гиперчувствительность к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40).
12. Любой клинически значимый перикардиальный выпот, сердечно-сосудистая инвалидность класса II-IV в соответствии с классификацией Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (см. Приложение 4) или другое сердечно-сосудистое состояние, которое препятствует оценке перикардита, вызванного мезотелином, или которое может ухудшиться в результате токсичности, ожидаемой для этого исследования. . Это определение будет сделано кардиологом, если есть подозрения на проблемы с сердцем.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Лечение ингибитором PD-1 или PD-L1, включая, помимо прочего, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб и/или дурвалумаб, в течение 2 месяцев до подтверждения приемлемости врачом-исследователем.

15. Пациенты со значительным заболеванием легких следующим образом:

    1. Пациенты с рентгенологическими признаками более крупного лимфангита легких, утолщением стенки бронхов больше, чем у долевого, что свидетельствует о распространении перибронхиального лимфатического заболевания и / или доказательствами обширного двустороннего паренхиматозного метастатического бремени.
    2. Пациенты с рентгенологическими и/или клиническими признаками активного лучевого пневмонита.
    3. Пациенты с рентгенологическими признаками основного интерстициального заболевания легких, включая признаки нерешенной токсичности любого агента (например, химиотерапия, таргетные препараты, амиодарон, нитрофурантоин и др.)