huCART-meso + VCN-01 vid pankreascancer och äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en av följande diagnoser:

   1. Histologiskt bekräftat ooperbart eller metastaserande pankreasadenokarcinom; ELLER
   2. Ihållande eller återkommande serös epitelial äggstockscancer
2. Progression eller intolerans mot minst en tidigare standardbehandling av kemoterapi för sjukdom i långt framskridet stadium.
3. Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1-kriterierna.
4. Patienter ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

6. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion definierad som:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Blodplättar ≥ 75 000/µl
   3. PT/INR och PTT ≤ 1,5 x ULN
   4. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
   5. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   6. ALAT/ASAT ≤ 5 x ULN (personer med levermetastaser) eller ALAT/ASAT ≤ 2,5 x ULN (personer utan levermetastaser)
   7. Måste ha en lägsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 andnöd och syrepuls > 92 % på rumsluft
   8. Vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekräftad av ECHO/MUGA
7. Ger skriftligt informerat samtycke.
8. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel, enligt beskrivningen i protokollet

Exklusions kriterier:

1. Patienter med kända CNS-metastaser
2. Aktiv invasiv cancer annan än den av de två cancerformerna som denna studie riktar mot. Patienter med aktiva icke-invasiva cancerformer (såsom icke-melanom hudcancer, ytlig livmoderhalscancer och urinblåsa och prostatacancer med PSA-nivå < 1,0) exkluderas inte.
3. Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion.
4. Kronisk hepatit C med en FibroScan-poäng motsvarande fibros stadium 2 (F2) eller högre.
5. Patienter med känd cirros.
6. Patienter med pågående eller aktiv infektion.
7. Patienter med en känd historia av Li Fraumenis syndrom eller germinal brist på retinoblastomproteinvägen.
8. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv behandling motsvarande ≥ 10 mg prednison. Patienter med autoimmuna neurologiska sjukdomar (som MS) kommer att exkluderas.
9. Planerad samtidig behandling med systemiska högdos kortikosteroider. Patienter kan vara på en stabil låg dos av steroider (≤ 10 mg ekvivalent av prednison). Användning av inhalerade steroider är tillåten.
10. Patienter som behöver kompletterande syrgasbehandling.
11. Historik med allergi eller överkänslighet mot studieproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).
12. Varje kliniskt signifikant perikardiell utgjutning, klass II-IV kardiovaskulär funktionshinder enligt New York Heart Association Classification (se bilaga 4) eller andra kardiovaskulära tillstånd som skulle utesluta bedömning av mesotelininducerad perikardit eller som kan förvärras som ett resultat av toxicitet som förväntas för denna studie . Detta beslut kommer att göras av en kardiolog om hjärtproblem misstänks.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare, inklusive men inte begränsat till nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab och/eller durvalumab, inom 2 månader innan behörighetsbekräftelse av en läkare-utredare.

15. Patienter med betydande lungsjukdom enligt följande:

    1. Patienter med radiografiska tecken på större än lobar lymfangitisk lunginblandning, större än lobar bronkialväggförtjockning som tyder på förlängning av peribronkial lymfatisk sjukdom och/eller tecken på omfattande bilateral parenkymal metastaserande börda.
    2. Patienter med radiografiska och/eller kliniska tecken på aktiv strålningspneumonit.
    3. Patienter med radiografiska tecken på underliggande interstitiell lungsjukdom, inklusive tecken på olöst läkemedelstoxicitet från något medel (t.ex. kemoterapi, målinriktade medel, amiodaron, nitrofurantoin, etc.)