huCART-meso + VCN-01 dans le cancer du pancréas et de l'ovaire

Critère d'intégration:

1. Patients avec l'un des diagnostics suivants :

   1. Adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ; OU
   2. Cancer séreux épithélial de l'ovaire persistant ou récurrent
2. Progression ou intolérance à au moins une chimiothérapie antérieure standard de soins pour une maladie à un stade avancé.
3. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1.
4. Patients ≥ 18 ans.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse définie comme :

   1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   2. Plaquettes ≥ 75 000/µl
   3. TP/INR et PTT ≤ 1,5 x LSN
   4. Bilirubine ≤ 2,0 x LSN
   5. Créatinine ≤ 1,5 x LSN
   6. ALT/AST ≤ 5 x LSN (sujets avec métastases hépatiques) ou ALT/AST ≤ 2,5 x LSN (sujets sans métastases hépatiques)
   7. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et un taux d'oxygène pulsé > 92 % à l'air ambiant
   8. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 40 % confirmée par ECHO/MUGA
7. Fournit un consentement éclairé écrit.
8. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables, comme décrit dans le protocole

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases connues du SNC
2. Cancer invasif actif autre que l'un des deux cancers ciblés par cette étude. Les patients atteints de cancers non invasifs actifs (tels que le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer superficiel du col de l'utérus, de la vessie et de la prostate avec un taux de PSA < 1,0) ne sont pas exclus.
3. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
4. Hépatite C chronique avec un score FibroScan équivalent au stade de fibrose 2 (F2) ou supérieur.
5. Patients avec cirrhose connue.
6. Patients présentant une infection en cours ou active.
7. Patients ayant des antécédents connus de syndrome de Li Fraumeni ou de déficience germinale de la voie des protéines du rétinoblastome.
8. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique équivalent à ≥ 10 mg de prednisone. Les patients atteints de maladies neurologiques auto-immunes (telles que la SEP) seront exclus.
9. Traitement concomitant planifié avec des corticostéroïdes systémiques à forte dose. Les patients peuvent recevoir une faible dose stable de stéroïdes (≤ 10 mg d'équivalent de prednisone). L'utilisation de stéroïdes inhalés est autorisée.
10. Patients nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
11. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).
12. Tout épanchement péricardique cliniquement significatif, incapacité cardiovasculaire de classe II-IV selon la classification de la New York Heart Association (voir annexe 4) ou autre affection cardiovasculaire qui empêcherait l'évaluation de la péricardite induite par la mésothéline ou qui pourrait s'aggraver en raison des toxicités attendues pour cette étude . Cette décision sera prise par un cardiologue si des problèmes cardiaques sont suspectés.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Traitement avec un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1, y compris, mais sans s'y limiter, le nivolumab, le pembrolizumab, l'atezolizumab et/ou le durvalumab, dans les 2 mois précédant la confirmation de l'éligibilité par un médecin-investigateur.

15. Patients atteints d'une maladie pulmonaire importante comme suit :

    1. Patients présentant des preuves radiographiques d'une atteinte pulmonaire lymphangitique supérieure à lobaire, un épaississement de la paroi bronchique supérieur à lobaire suggérant une extension de la maladie lymphatique péribronchique et / ou des preuves d'une charge métastatique parenchymateuse bilatérale étendue.
    2. Patients présentant des signes radiographiques et/ou cliniques de pneumonite radique active.
    3. Patients présentant des signes radiographiques de maladie pulmonaire interstitielle sous-jacente, y compris des signes de toxicité médicamenteuse non résolue de tout agent (par ex. chimiothérapie, agents ciblés, amiodarone, nitrofurantoïne, etc.)