SAR444245 联合其他抗癌疗法治疗 HNSCC 参与者的研究（主方案）（Pegathor 头颈 204）
2025年9月1日 更新者：Sanofi
一项评估 SAR444245 (THOR-707) 联合其他抗癌疗法治疗头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 参与者临床疗效的非随机、开放标签、多队列、多中心研究
这是一项 2 期多队列、非随机、开放标签、多中心研究，评估 SAR444245 联合其他抗癌疗法治疗 18 岁及以上患有 HNSCC 的参与者的临床益处。 本研究的结构是研究 SAR444245 与其他抗癌疗法的主要方案。
子研究 1-队列 A1 旨在建立概念验证，即 SAR444245 与抗 PD1 抗体 pembrolizumab 相结合，将导致 HNSCC 试验参与者中观察到的客观反应数量显着增加/ 或转移性 (R/M) 疾病。
子研究 4-队列 B1 旨在建立概念验证，即 SAR444245 与抗 PD1 抗体 pembrolizumab 相结合，将导致接受 PD1/PD 治疗的 HNSCC 试验参与者观察到的客观反应数量显着增加-L1 和基于铂的方案。
子研究 5-队列 B2 旨在建立概念验证，即 SAR444245 联合西妥昔单抗将导致观察到的客观反应数量显着增加，这些受试者的 HNSCC 之前接受过基于铂的方案治疗且未接受过西妥昔单抗治疗失败后复发和/或转移 (R/M) 疾病的治疗方案不超过 2 种。
研究概览
详细说明
个体患者的研究持续时间将从签署主要知情同意书开始，包括：
- 长达 28 天的筛选期
- 治疗期[最多 35 个周期{队列 A1 和 B1} = 735 天或直到 PD {队列 B2}]； SAR444245 和 pembrolizumab 最多 35 个周期]
- 在最后一次服用研究药物后至少约 30 天进行治疗结束访视（或直到患者接受另一种抗癌治疗，以较早者为准）
- 停药后 3 个月以及此后每 3 个月进行一次随访，直至疾病进展，或开始另一种抗肿瘤治疗，或死亡，以较早者为准
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- Investigational Site Number : 1240001
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Tainan City、台湾、704
- Investigational Site Number : 1580003
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Berlin、德国、12200
- Investigational Site Number : 2760004
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Brescia、意大利、25123
- Investigational Site Number : 3800003
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Temuco、智利、4800827
- Investigational Site Number : 1520002
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Reg Metropolitana de Santiago
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Santiago、Reg Metropolitana de Santiago、智利、8420383
- Investigational Site Number : 1520001
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Santiago、Reg Metropolitana de Santiago、智利、7500921
- Investigational Site Number : 1520003
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Región de Valparaíso
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Viña del Mar、Región de Valparaíso、智利、2540488
- Investigational Site Number : 1520004
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Bordeaux、法国、33075
- Investigational Site Number : 2500003
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Lyon、法国、69008
- Investigational Site Number : 2500008
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Paris、法国、75015
- Investigational Site Number : 2500006
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Strasbourg、法国、67033
- Investigational Site Number : 2500002
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Villejuif、法国、94800
- Investigational Site Number : 2500001
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope- Site Number : 8400007
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado- Site Number : 8400004
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan- Site Number : 8400008
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital Site Number : 8400003
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98115
- Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400006
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Amsterdam、荷兰、1066
- Investigational Site Number : 5280002
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Nijmegen、荷兰、6500 HB
- Investigational Site Number : 5280001
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08035
- Investigational Site Number : 7240001
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Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08036
- Investigational Site Number : 7240004
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Madrid, Comunidad de
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Madrid、Madrid, Comunidad de、西班牙、28046
- Investigational Site Number : 7240003
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Madrid、Madrid, Comunidad de、西班牙、28040
- Investigational Site Number : 7240005
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Buenos Aires、阿根廷、1012
- Investigational Site Number : 0320001
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韩国、05505
- Investigational Site Number : 4100002
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韩国、06351
- Investigational Site Number : 4100001
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
-参加者在签署知情同意书时必须年满 18 岁（含）
- 经组织学或细胞学证实的 R/M HNSCC 诊断被认为不适合以治愈为目的的进一步治疗。 符合条件的原发肿瘤部位为口咽、口腔、下咽和喉（鼻咽除外）。
- 可测量的疾病。
- 必须为所有队列 A1 核心阶段参与者提交基线活检。
- 必须为所有队列 B1、B2 扩展阶段参与者提交基线活检。
- 口咽癌的已知 HPV p16 状态。
- 参与者同意遵循协议指定的避孕指南。
排除标准：
-东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≥2
- 之前接受过基于 IL2 的抗癌治疗。 -对于队列 A1 的参与者：先前使用阻断 PD-1/PD-L1 通路的药物（已批准或正在研究的）进行治疗（参与者在实验组加入了抗 PD-1/PD-L1 的研究，但有书面确认他们没有收到抗 PD-1/PD-L1 是允许的）。
- 对于队列 B2 中的参与者：既往接受过西妥昔单抗治疗（如果用于治疗局部晚期疾病，则允许使用既往西妥昔单抗，且自完成既往西妥昔单抗治疗后至少 4 个月内无进展性疾病）。
- 对于队列 B2 的参与者：电解质（镁、钙、钾）超出正常范围。
- 在每次 IMP 给药前不能暂时（至少 36 小时）停用抗高血压药物的接受抗高血压治疗的参与者。
- 基线 SpO2 ≤92% 的参与者（未进行氧疗）。
- IMP 开始后 2 周内需要皮质类固醇治疗（>10 mg 泼尼松/天或等效物）的合并症。 允许吸入或局部使用类固醇，前提是它们不是用于治疗自身免疫性疾病。 不排除需要短期类固醇疗程的参与者（例如，由于对造影剂过敏而预防成像研究）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A1（子研究01）治疗 - 幼稚
患有HNSCC的参与者（不接受R/M疾病治疗，PD-L1的阳性评分（CPS）≥1）接受了pembrolizumab，其次是SAR444245。
两种药物在每个21天治疗周期的第1天通过静脉输注（IV）输注，可用于多达35个周期。
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药物剂型：输液浓缩液给药途径：静脉输液
药物剂型：输注溶液浓度 给药途径：静脉输注
其他名称：
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实验性的：队列B1 ：（子研究04）PD1/PD-L1和基于铂的处理
HNSCC的参与者接受了基于PD1/PD-L1的治疗方案和基于Platinum的方案的治疗，并且不超过2种R/M疾病的治疗方法，接受了Pembrolizumab，其次是SAR444244。
两种药物在每个21天治疗周期的第1天都施用静脉输注，最多35个周期
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药物剂型：输液浓缩液给药途径：静脉输液
药物剂型：输注溶液浓度 给药途径：静脉输注
其他名称：
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实验性的：队列B2 ：（子研究05）cetuximab- na
R/m hnscc的参与者是西妥昔单抗，他们接受了基于铂基方案的治疗，并且不超过2种治疗R/M疾病的治疗方法，并接受了西妥昔单抗的治疗，随后是SAR444245。
在每21天的第1、8和15天给予西妥昔单抗IV。
SAR4444245通过IV输注在每个21天治疗周期的第1天进行。
两种药物的剂量一直持续到疾病进展，不可接受的毒性或戒断同意。
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药物剂型：输液浓缩液给药途径：静脉输液
剂型：输注溶液 给药途径：静脉输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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队列A1：客观响应率（ORR）
大体时间：从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到大约21个月
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ORR被定义为根据实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的响应评估标准确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失，任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标），短轴降低至<10毫米（mm）（<1厘米[CM]）。
PR被定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。
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从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到大约21个月
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队列B1：客观响应率
大体时间：从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到大约21个月
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ORR被定义为根据recist v 1.1确认CR或PR的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失，即任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标），短轴降低至<10 mm（<1 cm）。
PR被定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。
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从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到大约21个月
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队列B2：客观响应率
大体时间：从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到大约21个月
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ORR被定义为根据recist v 1.1确认CR或PR的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失，即任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标），短轴降低至<10 mm（<1 cm）。
PR被定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。
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从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到大约21个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有队列：患有治疗急需不良事件（TEAE）和治疗急剧严重不良事件（Tesaes）的参与者人数（TESAE）
大体时间：从第一次剂量的研究治疗管理（第1天），最后剂量的研究治疗管理后30天，长达大约28个月（队列A1），27个月（队列B1）和26个月（队列B2）
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在参与者或临床研究参与者中，AE是与研究治疗的使用时间有关的任何不良医学事件，无论是否与研究治疗有关。
SAE是任何剂量的AE：导致死亡，威胁生命，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能，是先天性异常/出生违规或是重要的医疗事件。
TEAES被定义为AES在TE时期开发，恶化（根据调查人员的看法）或变得严重。
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从第一次剂量的研究治疗管理（第1天），最后剂量的研究治疗管理后30天，长达大约28个月（队列A1），27个月（队列B1）和26个月（队列B2）
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所有队列：响应时间（TTR）
大体时间：从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到最大程度的研究治疗；大约27个月（队列A1），26个月（队列B1）和25个月（队列B2）
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TTR被定义为从第一次研究治疗管理日期到第一次肿瘤评估的时间，将总体响应记录为PR或CR，随后根据Recist v 1.1确认。
CR被定义为所有靶病变的消失，即任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标），短轴降低至<10 mm（<1 cm）。
PR被定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。
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从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到最大程度的研究治疗；大约27个月（队列A1），26个月（队列B1）和25个月（队列B2）
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所有队列：响应持续时间（DOR）
大体时间：从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到最大程度的研究治疗；大约27个月（队列A1），26个月（队列B1）和25个月（队列B2）
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DOR被定义为从首次肿瘤评估之日起，将整体反应记录为CR或PR，随后在任何后期治疗后的抗癌治疗或死亡启动之前先确认了目标PD的第一个文献日期，该病因是任何原因，无论是首先出现的，如Recist v 1.1。
CR被定义为所有靶病变的消失，即任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标），短轴降低至<10 mm（<1 cm）。
PR被定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。
PD被定义为目标病变直径的总和至少增加20％，作为参考研究总和最小的总和（这包括基线总和，如果这是研究中最小的总和），除了相对增加20％，总和还必须证明至少5 mm（0.5 cm）的绝对增加也是如此。
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从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到最大程度的研究治疗；大约27个月（队列A1），26个月（队列B1）和25个月（队列B2）
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所有队列：临床福利率（CBR）
大体时间：从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到最大程度的研究治疗；大约27个月（队列A1），26个月（队列B1）和25个月（队列B2）
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根据Recist v 1.1，CBR定义为具有临床益处的参与者的百分比（确认CR或PR为最佳总体反应[BOR]或SD持续至少6个月）。
CR被定义为所有靶病变的消失，任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标），短轴降低至<10mm（<1 cm）。
PR被定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。
BOR被定义为从研究治疗开始到疾病进展/复发（作为PD的参考）记录的最佳反应（作为PD的参考，是自治疗开始以来记录的最小测量值）。
SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得PD，将其作为研究时最小的总和直径。
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从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到最大程度的研究治疗；大约27个月（队列A1），26个月（队列B1）和25个月（队列B2）
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所有队列：无进展生存（PFS）
大体时间：从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到最大程度的研究治疗；大约27个月（队列A1），26个月（队列B1）和25个月（队列B2）
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PFS被定义为从初次研究治疗之日到第一个因任何原因而导致的目的PD或死亡的日期（根据Recist v 1.1）的时间。
PD被定义为目标病变直径的总和至少增加20％，作为参考研究总和最小的总和（这包括基线总和，如果这是研究中最小的总和），除了相对增加20％，总和还必须证明至少5 mm（0.5 cm）的绝对增加也是如此。
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从研究治疗管理的第一剂量（第1天）到最大程度的研究治疗；大约27个月（队列A1），26个月（队列B1）和25个月（队列B2）
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Pegenzileukin的血浆浓度
大体时间：周期1天2（每个周期为21天）
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在指定的时间点收集血样，以评估Pegenzileukin的血浆浓度。
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周期1天2（每个周期为21天）
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所有队列：针对Pegenzileukin的抗药物抗体（ADA）的参与者数量
大体时间：从第一次剂量的研究治疗管理（第1天），最后剂量的研究治疗管理后30天，长达大约28个月（队列A1），27个月（队列B1）和26个月（队列B2）
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在指定的时间点收集血液样本，以评估针对Pegenzileukin的ADA。
治疗射精ADA定义为至少一种治疗诱导或促进治疗的ADA。
治疗引起的ADA定义为在TE期间开发的ADA，而没有预先存在的ADA（包括没有预处理样本的参与者）。
促进治疗的ADA定义为已有的ADA，在TE期间将其提高到高于基线的明显更高的滴度。
介绍了患有治疗效果ADA的参与者的数量。
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从第一次剂量的研究治疗管理（第1天），最后剂量的研究治疗管理后30天，长达大约28个月（队列A1），27个月（队列B1）和26个月（队列B2）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月8日
初级完成 (实际的)
2023年7月21日
研究完成 (实际的)
2024年11月26日
研究注册日期
首次提交
2021年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月21日
首次发布 (实际的)
2021年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月1日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACT16903
- U1111-1251-5073 (注册表标识符：ICTRP)
- 2021-002105-99 (EudraCT编号)
- KEYNOTE-B75 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC.)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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