Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van SAR444245 in combinatie met andere antikankertherapieën voor de behandeling van deelnemers met HNSCC (Master Protocol) (Pegathor Head and Neck 204)

26 maart 2024 bijgewerkt door: Sanofi

Een niet-gerandomiseerde, open-label, multi-cohort, multi-center fase 2-studie ter beoordeling van het klinische voordeel van SAR444245 (THOR-707) in combinatie met andere antikankertherapieën voor de behandeling van deelnemers met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC)

Het is een fase 2 multi-cohort, niet-gerandomiseerde, open-label, multi-center studie die het klinische voordeel beoordeelt van SAR444245 in combinatie met andere antikankertherapieën voor de behandeling van deelnemers van 18 jaar en ouder met HNSCC. Deze studie is gestructureerd als een hoofdprotocol voor het onderzoek van SAR444245 met andere therapieën tegen kanker.

Substudie 1-cohort A1 heeft tot doel proof-of-concept vast te stellen dat SAR444245 in combinatie met het anti-PD1-antilichaam pembrolizumab zal resulteren in een significante toename van het waargenomen aantal objectieve responsen bij proefdeelnemers met HNSCC die niet eerder zijn behandeld voor recidiverende en /of gemetastaseerde (R/M) ziekte.

Substudie 4-cohort B1 heeft tot doel proof-of-concept vast te stellen dat SAR444245 in combinatie met het anti-PD1-antilichaam pembrolizumab zal resulteren in een significante toename van het waargenomen aantal objectieve responsen bij proefdeelnemers met HNSCC die een behandeling met PD1/PD hebben ondergaan -L1 en op platina gebaseerd regime.

Substudie 5-cohort B2 heeft tot doel proof-of-concept vast te stellen dat SAR444245 in combinatie met cetuximab zal resulteren in een significante toename van het waargenomen aantal objectieve responsen bij proefdeelnemers met HNSCC die eerder werden behandeld met een op platina gebaseerd regime en cetuximab-naïef na falen van niet meer dan 2 regimes voor recidiverende en/of gemetastaseerde (R/M) ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van het onderzoek voor een individuele patiënt begint vanaf de ondertekening van de belangrijkste geïnformeerde toestemming en omvat:

  • een screeningsperiode van maximaal 28 dagen
  • een behandelperiode [max 35 cycli {cohort A1 en B1} = 735 dagen of tot PD {cohort B2}]; max 35 cycli voor SAR444245 en pembrolizumab]
  • een bezoek aan het einde van de behandeling ten minste ongeveer 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of totdat de patiënt een andere kankerbehandeling krijgt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
  • en een vervolgbezoek 3 maanden na stopzetting van de behandeling en daarna elke 3 maanden, tot ziekteprogressie of start van een andere antitumorbehandeling, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 1012
        • Investigational Site Number : 0320001
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Chili
      • Temuco, Chili, 4800827
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 7500921
        • Investigational Site Number : 1520003
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Valparaíso
      • Vina del Mar, Valparaíso, Chili, 2540488
        • Investigational Site Number : 1520004
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Investigational Site Number : 2760004
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Investigational Site Number : 2500008
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Strasbourg, Frankrijk, 67033
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Italië
      • Brescia, Italië, 25123
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Milano, Italië, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
      • Milano, Italië, 20141
        • Investigational Site Number : 3800005
  • Korea, republiek van
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 05505
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 06351
        • Investigational Site Number : 4100001
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066
        • Investigational Site Number : 5280002
      • Nijmegen, Nederland, 6500 HB
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Spanje
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanje, 08035
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanje, 08036
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanje, 28040
        • Investigational Site Number : 7240005
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanje, 28046
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580003
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400007
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Site Number : 8400004
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Site Number : 8400008
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98115
        • Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400006

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

-Deelnemers moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van R/M HNSCC die niet vatbaar wordt geacht voor verdere therapie met curatieve intentie. De in aanmerking komende primaire tumorlocaties zijn orofarynx, mondholte, hypofarynx en larynx (nasopharynx is uitgesloten).
  • Meetbare ziekte.
  • Baseline-biopsie moet worden ingediend voor alle deelnemers aan cohort A1 Core Phase.
  • Baseline-biopsie moet worden ingediend voor alle deelnemers aan cohort B1, B2 Expansion Phase.
  • Bekende HPV p16-status voor orofarynxcarcinoom.
  • De deelnemer stemt ermee in de in het protocol gespecificeerde richtlijnen voor anticonceptie te volgen.

Uitsluitingscriteria:

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≥2

  • Eerder op IL2 gebaseerde antikankerbehandeling heeft gekregen. -Voor deelnemers aan cohort A1: voorafgaande behandeling met een middel (goedgekeurd of in onderzoek) dat de PD-1/PD-L1-route blokkeert (deelnemers die deelnamen aan een studie met een anti-PD-1/PD-L1 in de experimentele arm maar een schriftelijke bevestiging hebben dat ze geen anti-PD-1/PD-L1 hebben ontvangen zijn toegestaan).
  • Voor deelnemers aan cohort B2: eerdere behandeling met cetuximab (eerdere cetuximab toegestaan ​​indien gebruikt voor de behandeling van lokaal gevorderde ziekte, zonder progressieve ziekte gedurende ten minste 4 maanden na voltooiing van eerdere cetuximab-therapie).
  • Voor deelnemers aan cohort B2: elektrolyten (magnesium, calcium, kalium) buiten de normale waarden.
  • Deelnemers die antihypertensiva ondergaan en die voorafgaand aan elke IMP-dosering tijdelijk (minstens 36 uur) geen antihypertensiva kunnen onthouden.
  • Deelnemers met baseline SpO2 ≤92% (zonder zuurstoftherapie).
  • Comorbiditeit die behandeling met corticosteroïden vereist (>10 mg prednison/dag of equivalent) binnen 2 weken na aanvang van IMP. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze niet bedoeld zijn voor de behandeling van een auto-immuunziekte. Deelnemers die een korte kuur met steroïden nodig hebben (bijv. als profylaxe voor beeldvormingsonderzoeken vanwege overgevoeligheid voor contrastmiddelen) worden niet uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A1 (subonderzoek 01) niet eerder behandeld
Deelnemers met HNSCC, die niet eerder zijn behandeld voor R/M-ziekte en een PD-L1 Combined Positive Score (CPS) ≥1 hebben, krijgen pembrolizumab gevolgd door SAR444245. Beide geneesmiddelen toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke behandelingscyclus van 21 dagen gedurende maximaal 35 cycli.
Geneesmiddel: SAR444245 (Thor-707)
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Farmaceutische vorm: Concentratie voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®
Experimenteel: Cohort B1: (subonderzoek 04) PD1/PD-L1 en op platina gebaseerde behandelingen
Deelnemers met HNSCC die zijn behandeld met een op PD1/PD-L1 gebaseerd regime en een op platina gebaseerd regime en bij wie niet meer dan 2 regimes voor R/M-ziekte hebben gefaald, krijgen pembrolizumab gevolgd door SAR444244. Beide geneesmiddelen toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke behandelingscyclus van 21 dagen gedurende maximaal 35 cycli
Geneesmiddel: SAR444245 (Thor-707)
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Farmaceutische vorm: Concentratie voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®
Experimenteel: Cohort B2: (subonderzoek 05) cetuximab-naïef
Deelnemers met R/M HNSCC, die cetuximab-naïef zijn, een behandeling met een op platina gebaseerd regime hebben ondergaan en bij wie niet meer dan 2 regimes voor R/M-ziekte hebben gefaald, zullen worden behandeld met cetuximab gevolgd door SAR444245. Cetuximab IV wordt gegeven op dag 1, 8 en 15 van elke 21 dag. SAR444245 zal worden toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke behandelingscyclus van 21 dagen. De dosering van beide geneesmiddelen moet worden voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Geneesmiddel: SAR444245 (Thor-707)
Farmaceutische vorm: concentraat voor oplossing voor infusie. Toedieningsweg: intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Cetuximab
Farmaceutische vorm: Oplossing voor infusie. Toedieningsweg: Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • ERBITUX®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Baseline tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of start van daaropvolgende antikankertherapie of ongeveer 9 maanden nadat de laatste deelnemer de eerste dosis ontving
Objectief responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR), bepaald door de onderzoeker op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Baseline tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of start van daaropvolgende antikankertherapie of ongeveer 9 maanden nadat de laatste deelnemer de eerste dosis ontving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het veiligheidsprofiel van SAR444245 te beoordelen in combinatie met andere antikankertherapieën (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IMP tot 30 dagen na de laatste dosis IMP
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) V 5.0 en de consensusclassificatie van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
Vanaf de eerste dosis IMP tot 30 dagen na de laatste dosis IMP
Om het veiligheidsprofiel van SAR444245 te beoordelen in combinatie met andere antikankertherapieën (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IMP tot 90 dagen na de laatste dosis IMP
Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en laboratoriumafwijkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) V 5.0 en American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensusclassificatie
Vanaf de eerste dosis IMP tot 90 dagen na de laatste dosis IMP
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) tot de eerste tumorbeoordeling waarbij de algehele respons werd geregistreerd als PR of CR die vervolgens wordt bevestigd en bepaald door de onderzoeker volgens RECIST 1.1.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste tumorbeoordeling waarbij de algehele respons werd geregistreerd als PR of CR die vervolgens wordt bevestigd tot gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) bepaald door de onderzoeker volgens RECIST 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden
Klinisch uitkeringspercentage (CBR)
Tijdsspanne: Baseline tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of start van daaropvolgende antikankertherapie of ongeveer 9 maanden nadat de laatste deelnemer de eerste dosis ontving
Inclusief bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op elk moment of stabiele ziekte (SD) van ten minste 6 maanden (bepaald door de onderzoeker volgens RECIST 1.1)
Baseline tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of start van daaropvolgende antikankertherapie of ongeveer 9 maanden nadat de laatste deelnemer de eerste dosis ontving
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste IMP-toediening tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, bepaald door de onderzoeker volgens RECIST 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden
Om de concentraties van SAR444245 te beoordelen
Tijdsspanne: Op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1, op Dag 1 van Cyclus 2-4-7-10 + elke 5e cyclus (elke cyclus is 21 dagen), maximum is tot ongeveer 24 maanden
Plasmaconcentraties van SAR444245
Op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1, op Dag 1 van Cyclus 2-4-7-10 + elke 5e cyclus (elke cyclus is 21 dagen), maximum is tot ongeveer 24 maanden
Om de immunogeniciteit van SAR444245 te beoordelen
Tijdsspanne: Op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1, op Dag 1 van Cyclus 2-4-7-10 + elke 5e cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en 30 dagen na de laatste IMP-toediening, maximaal tot ongeveer 24 maanden
Incidentie van anti-drug antilichamen (ADA's) tegen SAR444245
Op Dag 1 en Dag 15 van Cyclus 1, op Dag 1 van Cyclus 2-4-7-10 + elke 5e cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en 30 dagen na de laatste IMP-toediening, maximaal tot ongeveer 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juli 2023

Studie voltooiing (Geschat)

17 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACT16903
  • U1111-1251-5073 (Register-ID: ICTRP)
  • 2021-002105-99 (EudraCT-nummer)
  • KEYNOTE-B75 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op SAR444245 (Thor-707)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren