HNSCCの参加者の治療のための他の抗がん療法と組み合わせたSAR444245の研究（マスタープロトコル）（Pegathor Head and Neck 204）
2025年9月1日 更新者：Sanofi
頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）の参加者の治療のための他の抗がん療法と組み合わせたSAR444245（THOR-707）の臨床的利点を評価する第2相非無作為化、非盲検、マルチコホート、マルチセンター研究
これは、第 2 相マルチコホート、非無作為化、非盲検、多施設研究であり、18 歳以上の HNSCC 患者の治療に対する SAR444245 と他の抗がん療法の併用の臨床的利点を評価しています。 この研究は、SAR444245 と他の抗がん療法を調査するためのマスター プロトコルとして構成されています。
サブスタディ 1-コホート A1 は、SAR444245 を抗 PD1 抗体ペムブロリズマブと併用することで、再発および再発に対する治療歴のない HNSCC の試験参加者の客観的奏効数が有意に増加するという概念実証を確立することを目的としています。 /または転移性 (R/M) 疾患。
サブスタディ 4-コホート B1 は、SAR444245 と抗 PD1 抗体ペムブロリズマブの併用により、PD1/PD による治療を受けた HNSCC の治験参加者において観察された客観的反応の数が有意に増加するという概念実証の確立を目的としています。 -L1およびプラチナベースのレジメン。
サブスタディ 5-コホート B2 は、SAR444245 とセツキシマブの併用により、以前にプラチナベースのレジメンで治療され、セツキシマブ未使用の HNSCC 患者の客観的奏効数が有意に増加するという概念実証を確立することを目的としています。再発および/または転移性 (R/M) 疾患のレジメンは 2 つ以下。
調査の概要
詳細な説明
個々の患者の研究期間は、主なインフォームドコンセントの署名から始まり、以下が含まれます。
- 最長28日間の審査期間
- 治療期間 [最大 35 サイクル {コホート A1 および B1} = 735 日または PD {コホート B2} まで]; SAR444245 とペムブロリズマブでは最大 35 サイクル]
- -治験薬の最後の投与から少なくとも約30日後（または患者が別の抗がん療法を受けるまでのいずれか早い方）の最終治療訪問
- フォローアップは、治療中止から 3 か月後、その後は 3 か月ごとに、疾患の進行、別の抗腫瘍治療の開始、または死亡のいずれか早い方まで行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope- Site Number : 8400007
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado- Site Number : 8400004
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan- Site Number : 8400008
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital Site Number : 8400003
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98115
- Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400006
-
-
-
-
-
Buenos Aires、アルゼンチン、1012
- Investigational Site Number : 0320001
-
-
-
-
-
Brescia、イタリア、25123
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1066
- Investigational Site Number : 5280002
-
Nijmegen、オランダ、6500 HB
- Investigational Site Number : 5280001
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Investigational Site Number : 1240001
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08035
- Investigational Site Number : 7240001
-
Barcelona、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08036
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid、Madrid, Comunidad de、スペイン、28046
- Investigational Site Number : 7240003
-
Madrid、Madrid, Comunidad de、スペイン、28040
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
-
-
-
Temuco、チリ、4800827
- Investigational Site Number : 1520002
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Santiago、Reg Metropolitana de Santiago、チリ、8420383
- Investigational Site Number : 1520001
-
Santiago、Reg Metropolitana de Santiago、チリ、7500921
- Investigational Site Number : 1520003
-
-
Región de Valparaíso
-
Viña del Mar、Región de Valparaíso、チリ、2540488
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、12200
- Investigational Site Number : 2760004
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス、33075
- Investigational Site Number : 2500003
-
Lyon、フランス、69008
- Investigational Site Number : 2500008
-
Paris、フランス、75015
- Investigational Site Number : 2500006
-
Strasbourg、フランス、67033
- Investigational Site Number : 2500002
-
Villejuif、フランス、94800
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
-
-
-
Tainan City、台湾、704
- Investigational Site Number : 1580003
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韓国、05505
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韓国、06351
- Investigational Site Number : 4100001
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上でなければなりません
- -組織学的または細胞学的に確認されたR / M HNSCCの診断は、治癒を目的としたさらなる治療に適していないと見なされます。 適格な原発腫瘍の位置は、中咽頭、口腔、下咽頭、および喉頭です (鼻咽頭は除外されます)。
- 測定可能な疾患。
- すべてのコホート A1 コア フェーズの参加者について、ベースライン生検を提出する必要があります。
- ベースライン生検は、すべてのコホート B1、B2 拡張フェーズの参加者に対して提出する必要があります。
- 中咽頭がんの既知の HPV p16 ステータス。
- 参加者は、プロトコルで指定された避妊ガイドラインに従うことに同意します。
除外基準:
-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以上
- -以前にIL2ベースの抗がん治療を受けています。 -コホートA1の参加者の場合：PD-1 / PD-L1経路を遮断する薬剤（承認済みまたは治験薬）による以前の治療（実験群で抗PD-1 / PD-L1を使用した研究に参加したが、抗 PD-1/PD-L1 抗体を受け取っていないことを確認する書面がある場合は許可されます)。
- コホートB2の参加者の場合：セツキシマブによる以前の治療（以前のセツキシマブ治療の完了から少なくとも4か月間進行性疾患がない局所進行疾患の治療に使用される場合、以前のセツキシマブは許可されます）。
- コホート B2 の参加者: 電解質 (マグネシウム、カルシウム、カリウム) が正常範囲外。
- -一時的に（少なくとも36時間）降圧薬を差し控えることができない降圧治療を受けている参加者 各IMP投与前に降圧薬。
- ベースライン SpO2 ≤92% の参加者 (酸素療法なし)。
- -IMP開始から2週間以内にコルチコステロイド療法（> 10 mgプレドニゾン/日または同等）を必要とする併存疾患。 吸入ステロイドまたは局所ステロイドは、自己免疫疾患の治療用でない限り許可されています。 ステロイドの短期コースを必要とする参加者（例えば、造影剤に対する過敏症による画像検査の予防として）は除外されません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホートA1（サブスタディ01）治療 - ナイーブ
R/M疾患に対して治療を受け、PD-L1を組み合わせたポジティブスコア（CPS）≥1を持つHNSCCの参加者は、SAR444245が続いてペンブロリズマブを受けました。
両方の薬物は、最大35サイクルの21日間の各治療サイクルの1日目に静脈内（IV）注入によって投与されました。
|
剤形: 輸液用濃縮液 投与経路: 点滴静注
剤形: 濃度の点滴用溶液 投与経路: 点滴静注
他の名前：
|
|
実験的：コホートB1 ：（サブ研究04）PD1/PD-L1およびプラチナベースの治療
PD1/PD-L1ベースのレジメンおよびプラチナベースのレジメンで治療を受けたHNSCCの参加者は、R/M疾患の2つのレジメンに失敗したため、SAR444244が続いたペンブロリズマブを受けました。
両方の薬物は、最大35サイクルの21日間の治療サイクルの各1日目にIV注入を投与しました
|
剤形: 輸液用濃縮液 投与経路: 点滴静注
剤形: 濃度の点滴用溶液 投与経路: 点滴静注
他の名前：
|
|
実験的：コホートB2 ：（サブスタディ05）セツキシマブナイーブ
Cetuximab-na風であるR/M HNSCCの参加者は、プラチナベースのレジメンで治療を受け、R/M疾患の2つのレジメンに失敗したため、Cetuximabで治療を受けた後、SAR444245が続きました。
セツキシマブIVは、21日ごとに1、8、および15日目に与えられました。
SAR444245は、各21日間の治療サイクルの1日目にIV注入によって投与されました。
両方の薬物の投与量は、病気の進行、受け入れられない毒性、または同意の撤回まで続きました。
|
剤形: 輸液用濃縮液 投与経路: 点滴静注
剤形：輸液剤 投与経路：点滴静注
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コホートA1：客観的回答率（ORR）
時間枠：研究治療管理の最初の用量（1日目）から約21か月まで
|
ORRは、固形腫瘍（RECIST）バージョン（RECIST）バージョンの反応評価基準として、完全な応答（CR）または部分反応（PR）が確認された参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失、病理学的リンパ節（標的または非ターゲットのいずれか）の消失として定義されました。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計直径を参照しています。
|
研究治療管理の最初の用量（1日目）から約21か月まで
|
|
コホートB1：客観的な回答率
時間枠：研究治療管理の最初の用量（1日目）から約21か月まで
|
ORRは、Recist v 1.1に従ってCRまたはPRが確認された参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失、病理学的リンパ節（標的または非ターゲットのいずれか）の消失として定義され、短軸が10 mm未満（<1 cm）に減少しました。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計直径を参照しています。
|
研究治療管理の最初の用量（1日目）から約21か月まで
|
|
コホートB2：客観的な回答率
時間枠：研究治療管理の最初の用量（1日目）から約21か月まで
|
ORRは、Recist v 1.1に従ってCRまたはPRが確認された参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失、病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）の消失として定義され、短軸が10 mm未満（<1 cm）に減少しました。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計直径を参照しています。
|
研究治療管理の最初の用量（1日目）から約21か月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
すべてのコホート：治療に浸透した有害事象（TEAE）と治療に浸透している深刻な有害事象（TESAES）を持つ参加者の数
時間枠：研究治療管理の最初の用量（1日目）から最大30日後の研究治療投与の投与後、最大28か月（コホートA1）、27ヶ月（コホートB1）、26か月（コホートB2）まで
|
AEは、参加者または臨床研究の参加者における不気味な医学的発生であり、研究治療に関連するかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連していました。
SAEは、あらゆる用量でのAEでした：死をもたらし、生命を脅かし、入院患者入院または既存の入院の延長を必要とし、持続的または重大な障害/能力をもたらし、先天異常/先天異常であるか、重要な医療イベントでした。
ティーは、発達した、悪化した（調査員の意見によると）、またはTEの期間中に深刻になったAESとして定義されました。
|
研究治療管理の最初の用量（1日目）から最大30日後の研究治療投与の投与後、最大28か月（コホートA1）、27ヶ月（コホートB1）、26か月（コホートB2）まで
|
|
すべてのコホート：応答時間（TTR）
時間枠：研究治療投与の最初の用量（1日目）から最大の研究治療まで。約27か月（コホートA1）、26か月（コホートB1）、25か月（コホートB2）
|
TTRは、最初の研究治療投与の日付から最初の腫瘍評価まで定義されました。最初の腫瘍評価では、全体的な反応がPRまたはCRとして記録され、その後Recist v 1.1に従って確認されました。
CRは、すべての標的病変の消失、病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）の消失として定義され、短軸が10 mm未満（<1 cm）に減少しました。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計直径を参照しています。
|
研究治療投与の最初の用量（1日目）から最大の研究治療まで。約27か月（コホートA1）、26か月（コホートB1）、25か月（コホートB2）
|
|
すべてのコホート：応答期間（DOR）
時間枠：研究治療投与の最初の用量（1日目）から最大の研究治療まで。約27か月（コホートA1）、26か月（コホートB1）、25か月（コホートB2）
|
DORは、全体的な反応がCRまたはPRとして記録された最初の腫瘍評価の日付から、その後、治療後の抗がん療法または死亡後に発生した後の死亡の最初の文書の最初の文書化の日付に確認された時間として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失、病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）の消失として定義され、短軸が10 mm未満（<1 cm）に減少しました。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計直径を参照しています。
PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、20％の相対的な増加に加えて、少なくとも5 mm（0.5 cm）の絶対増加を示したことを示す必要があることを示す必要があります。
|
研究治療投与の最初の用量（1日目）から最大の研究治療まで。約27か月（コホートA1）、26か月（コホートB1）、25か月（コホートB2）
|
|
すべてのコホート：臨床給付率（CBR）
時間枠：研究治療投与の最初の用量（1日目）から最大の研究治療まで。約27か月（コホートA1）、26か月（コホートB1）、25か月（コホートB2）
|
CBRは、Recist v 1.1に従って、臨床的利益のある参加者の割合（CRまたはPRが最良の全体的な反応[BOR]、または少なくとも6か月間続くSDとして確認されたことを確認しました）として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失、病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）の消失として定義されました。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計直径を参照しています。
BORは、研究治療の開始から疾患の進行/再発まで記録された最良の反応として定義されました（治療が開始されてから記録された最小の測定値をPDの参照として採用）。
SDは、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、PDの資格を得るのに十分な増加とは定義されておらず、研究中に最小の合計直径を参照しています。
|
研究治療投与の最初の用量（1日目）から最大の研究治療まで。約27か月（コホートA1）、26か月（コホートB1）、25か月（コホートB2）
|
|
すべてのコホート：無増悪生存（PFS）
時間枠：研究治療投与の最初の用量（1日目）から最大の研究治療まで。約27か月（コホートA1）、26か月（コホートB1）、25か月（コホートB2）
|
PFSは、最初の研究治療の日付から、Recist v 1.1に従って、最初に発生したいずれかの原因による客観的なPDまたは死亡の最初の文書の日付までと定義されました。
PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、20％の相対的な増加に加えて、少なくとも5 mm（0.5 cm）の絶対増加を示したことを示す必要があることを示す必要があります。
|
研究治療投与の最初の用量（1日目）から最大の研究治療まで。約27か月（コホートA1）、26か月（コホートB1）、25か月（コホートB2）
|
|
ペゲンジレウキンの血漿濃度
時間枠：サイクル1日2（各サイクルは21日です）
|
血液サンプルは、ペゲンジレウキンの血漿濃度の評価のために指定された時点で収集されました。
|
サイクル1日2（各サイクルは21日です）
|
|
すべてのコホート：Pegenzileukinに対する抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：研究治療管理の最初の用量（1日目）から最大30日後の研究治療投与の投与後、最大28か月（コホートA1）、27ヶ月（コホートB1）、26か月（コホートB2）まで
|
血液サンプルは、Pegenzileukinに対するADAの存在を評価するために、指定された時点で収集されました。
治療に浸透したADAは、少なくとも1つの治療誘発または治療を後押ししたADAとして定義されました。
治療誘発ADAは、TE期間中および既存のADA（前治療前のサンプルのない参加者を含む）を使用せずに発達したADAとして定義されました。
治療を後押ししたADAは、ベースラインよりもかなり高い力価にTE期間中にブーストされた既存のADAとして定義されました。
治療に発生するADAの参加者の数が提示されます。
|
研究治療管理の最初の用量（1日目）から最大30日後の研究治療投与の投与後、最大28か月（コホートA1）、27ヶ月（コホートB1）、26か月（コホートB2）まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月8日
一次修了 (実際)
2023年7月21日
研究の完了 (実際)
2024年11月26日
試験登録日
最初に提出
2021年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月21日
最初の投稿 (実際)
2021年9月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年9月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月1日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACT16903
- U1111-1251-5073 (レジストリ識別子：ICTRP)
- 2021-002105-99 (EudraCT番号)
- KEYNOTE-B75 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC.)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。