Исследование SAR444245 в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения участников с HNSCC (Основной протокол) (Pegathor Head and Neck 204)
1 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi
Нерандомизированное, открытое, многогрупповое, многоцентровое исследование фазы 2 по оценке клинической пользы SAR444245 (THOR-707) в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения участников с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC)
Это многогрупповое, нерандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы 2, в котором оценивается клиническая польза SAR444245 в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения участников в возрасте 18 лет и старше с ПРГШ. Это исследование структурировано как основной протокол исследования SAR444245 в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Подисследование 1 — когорта A1 направлено на подтверждение концепции того, что SAR444245 в сочетании с пембролизумабом, антителом против PD1, приведет к значительному увеличению наблюдаемого числа объективных ответов у участников исследования с HNSCC, которые ранее не получали лечения рецидивирующих и /или метастатическое (Р/М) заболевание.
Подисследование 4-когорта B1 направлено на подтверждение концепции того, что SAR444245 в сочетании с антителом против PD1 пембролизумабом приведет к значительному увеличению наблюдаемого числа объективных ответов у участников исследования с HNSCC, которые получали лечение PD1/PD. -L1 и схема на основе платины.
Подисследование 5-Когорта B2 направлено на подтверждение концепции того, что SAR444245 в сочетании с цетуксимабом приведет к значительному увеличению наблюдаемого числа объективных ответов у участников исследования с ПРГШ, ранее получавших лечение по схеме на основе платины и не получавших лечения цетуксимабом после неудачи лечения. не более 2 схем при рецидивирующем и/или метастатическом (Р/М) заболевании.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Продолжительность исследования для отдельного пациента начинается с момента подписания основного информированного согласия и включает:
- период проверки до 28 дней
- период лечения [максимум 35 циклов {группа A1 и B1} = 735 дней или до ПД {группа B2}]; макс. 35 циклов для SAR444245 и пембролизумаба]
- посещение в конце лечения по крайней мере примерно через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата (или до тех пор, пока пациент не получит другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступит раньше)
- и последующие визиты через 3 месяца после прекращения лечения и каждые 3 месяца после этого, до прогрессирования заболевания, начала другого противоопухолевого лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
59
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 1012
- Investigational Site Number : 0320001
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Investigational Site Number : 2760004
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08035
- Investigational Site Number : 7240001
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08036
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28046
- Investigational Site Number : 7240003
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28040
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
-
-
-
Brescia, Италия, 25123
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Investigational Site Number : 1240001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066
- Investigational Site Number : 5280002
-
Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
- Investigational Site Number : 5280001
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope- Site Number : 8400007
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado- Site Number : 8400004
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan- Site Number : 8400008
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital Site Number : 8400003
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98115
- Seattle Cancer Care Alliance Site Number : 8400006
-
-
-
-
-
Tainan City, Тайвань, 704
- Investigational Site Number : 1580003
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33075
- Investigational Site Number : 2500003
-
Lyon, Франция, 69008
- Investigational Site Number : 2500008
-
Paris, Франция, 75015
- Investigational Site Number : 2500006
-
Strasbourg, Франция, 67033
- Investigational Site Number : 2500002
-
Villejuif, Франция, 94800
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
-
-
-
Temuco, Чили, 4800827
- Investigational Site Number : 1520002
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 8420383
- Investigational Site Number : 1520001
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 7500921
- Investigational Site Number : 1520003
-
-
Región de Valparaíso
-
Viña del Mar, Región de Valparaíso, Чили, 2540488
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 05505
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 06351
- Investigational Site Number : 4100001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники должны быть старше 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз Р/М ПРГШ, который считается не поддающимся дальнейшей терапии с лечебной целью. Подходящими локализациями первичной опухоли являются ротоглотка, ротовая полость, гортаноглотка и гортань (носоглотка исключена).
- Измеримое заболевание.
- Базовая биопсия должна быть представлена для всех участников основной фазы когорты A1.
- Базовая биопсия должна быть представлена для всех участников когорт B1, B2 Expansion Phase.
- Известный статус HPV p16 для рака ротоглотки.
- Участник соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, указанным в протоколе.
Критерий исключения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥2
- Ранее получал противораковое лечение на основе ИЛ-2. -Для участников когорты A1: предварительное лечение агентом (утвержденным или исследуемым), который блокирует путь PD-1/PD-L1 (участники, присоединившиеся к исследованию с анти-PD-1/PD-L1 в экспериментальной группе, но имеют письменное подтверждение, что они не получали анти-PD-1/PD-L1).
- Для участников когорты B2: предварительное лечение цетуксимабом (предварительное лечение цетуксимабом разрешено, если используется для лечения местно-распространенного заболевания, при отсутствии прогрессирования заболевания в течение как минимум 4 месяцев после завершения предшествующей терапии цетуксимабом).
- Для участников когорты B2: электролиты (магний, кальций, калий) за пределами нормы.
- Участники антигипертензивного лечения, которые не могут временно (не менее 36 часов) воздержаться от приема антигипертензивных препаратов перед каждым приемом ИЛП.
- Участники с исходным уровнем SpO2 ≤92% (без оксигенотерапии).
- Сопутствующие заболевания, требующие терапии кортикостероидами (>10 мг преднизолона/день или эквивалент) в течение 2 недель после начала ИЛП. Разрешены ингаляционные или местные стероиды при условии, что они не предназначены для лечения аутоиммунного заболевания. Участники, которым требуется краткий курс стероидов (например, в качестве профилактики для визуализирующих исследований из-за гиперчувствительности к контрастным веществам), не исключаются.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A1 (Sub necury 01) лечение- наивное
Участники с HNSCC, которые были недоступны для лечения R/M и имели комбинированный положительный балл PD-L1 (CPS) ≥1, получали пембролизумаб с последующим SAR444245.
Оба препарата, вводимых внутривенной (IV) инфузией в день 1 каждого 21-дневного цикла лечения, в течение до 35 циклов.
|
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Способ применения: Внутривенная инфузия.
Лекарственная форма: Концентрация для приготовления раствора для инфузий. Способ применения: Внутривенная инфузия.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B1: (под изучение 04) PD1/PD-L1 и платиновые лечения
Участники с HNSCC, которые получали лечение с режимом режима на основе PD1/PD-L1 и режимом на основе платины и потерпели неудачу не более 2 схем заболевания R/M, получали пембролизумаб, за которым следуют SAR444244.
Оба препарата вводили инфузию IV на 1 день каждого 21-дневного цикла лечения до 35 циклов
|
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Способ применения: Внутривенная инфузия.
Лекарственная форма: Концентрация для приготовления раствора для инфузий. Способ применения: Внутривенная инфузия.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B2: (под изучение 05) Цетуксимаб- наивный
Участники с R/M HNSCC, которые были Cetuximab-NaIve, получили лечение с режимом на основе платины и провалили не более 2 схем заболевания R/M, получали лечение Cetuximab, за которым следуют SAR444245.
Cetuximab IV был дан в дни 1, 8 и 15 каждого 21 дня.
SAR444245 вводили инфузией IV на первом дне каждого 21-дневного цикла лечения.
Дозирование обоих препаратов продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены согласия.
|
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Способ применения: Внутривенная инфузия.
Лекарственная форма: раствор для инфузий. Способ применения: внутривенная инфузия.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорта A1: Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до примерно 21 месяца
|
ORR был определен как процент участников, у которых был подтвержден полный полной ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST) (V) 1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 миллиметра (мм) (<1 сантиметр [см]).
PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
|
От первой дозы учебного лечения (день 1) до примерно 21 месяца
|
|
Когорта B1: Объективный уровень ответа
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до примерно 21 месяца
|
ORR был определен как процент участников, у которых был подтвержденный CR или PR в соответствии с Recist V 1,1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 мм (<1 см).
PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
|
От первой дозы учебного лечения (день 1) до примерно 21 месяца
|
|
Когорта B2: объективная частота ответа
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до примерно 21 месяца
|
ORR был определен как процент участников, у которых был подтвержденный CR или PR в соответствии с Recist V 1,1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 мм (<1 см).
PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
|
От первой дозы учебного лечения (день 1) до примерно 21 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Все когорты: количество участников с нежелательными явлениями, ведущими лечение (TEAES), и сервисные нежелательные явления, выводящие лечение (TESAES)
Временное ограничение: Из первой дозы учебного введения лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного введения лечения до примерно 28 месяцев (когорта A1), 27 месяцев (когорта B1) и 26 месяцев (когорта B2)
|
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника или участника клинического исследования, временно связанным с использованием изучаемого лечения, независимо от того, считаются ли они связаны с лечением исследования.
SAE был любым AE, который в любой дозе: в результате смерти была опасна для жизни, требовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, что приводило к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, была врожденной аномалией/дефектом рода или является важным медицинским событием.
TEAE были определены как AES, которые развивались, ухудшались (в соответствии с мнением следователя) или стали серьезными в течение периода TE.
|
Из первой дозы учебного введения лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного введения лечения до примерно 28 месяцев (когорта A1), 27 месяцев (когорта B1) и 26 месяцев (когорта B2)
|
|
Все когорты: время до ответа (TTR)
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 27 месяцев (когорта A1), 26 месяцев (когорта B1) и 25 месяцев (когорта B2)
|
TTR был определен как время с даты первого изучения введения лечения до первой оценки опухолей, при которой общий ответ был зафиксирован как PR или CR, который впоследствии был подтвержден в соответствии с RECIST V 1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 мм (<1 см).
PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
|
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 27 месяцев (когорта A1), 26 месяцев (когорта B1) и 25 месяцев (когорта B2)
|
|
Все когорты: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 27 месяцев (когорта A1), 26 месяцев (когорта B1) и 25 месяцев (когорта B2)
|
DOR был определен как время с даты первой оценки опухоли, при которой общий ответ был зарегистрирован как CR или PR, который впоследствии был подтвержден до даты первой документации объективного PD до начала какой-либо антикансионной терапии после лечения или смерти из-за любой причины, в зависимости от того, что в соответствии с Refist V 1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 мм (<1 см).
PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
PD определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании (это включало базовую сумму, если это была наименьшая при исследовании), в дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм (0,5 см).
|
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 27 месяцев (когорта A1), 26 месяцев (когорта B1) и 25 месяцев (когорта B2)
|
|
Все когорты: уровень клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 27 месяцев (когорта A1), 26 месяцев (когорта B1) и 25 месяцев (когорта B2)
|
CBR был определен как процент участников с клинической выгодой (подтвержденный CR или PR как лучший общий ответ [BOR] или SD, который длится не менее 6 месяцев), согласно RECIST V 1,1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений, любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая) с уменьшением короткой оси до <10 мм (<1 см).
PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
BOR был определен как лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения исследования до прогрессирования/рецидивов заболевания (принимая в качестве ссылки для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).
SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая в качестве ссылки наименьшие диаметры суммы во время обучения.
|
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 27 месяцев (когорта A1), 26 месяцев (когорта B1) и 25 месяцев (когорта B2)
|
|
Все когорты: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 27 месяцев (когорта A1), 26 месяцев (когорта B1) и 25 месяцев (когорта B2)
|
PFS был определен как время с даты первого учебного лечения до даты первой документации по объективной PD или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что это произошло, согласно RECIST V 1.1.
PD определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании (это включало базовую сумму, если это была наименьшая при исследовании), в дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм (0,5 см).
|
От первой дозы учебного введения лечения (день 1) до максимального воздействия на изучаемое лечение; Приблизительно 27 месяцев (когорта A1), 26 месяцев (когорта B1) и 25 месяцев (когорта B2)
|
|
Концентрация Пензилеина в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 день 2 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Образцы крови собирали при указанных моментах для оценки концентрации Пензилекина в плазме.
|
Цикл 1 день 2 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Все когорты: количество участников с антителами против наркотиков (ADAS) против Pegenzileukin
Временное ограничение: Из первой дозы учебного введения лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного введения лечения до примерно 28 месяцев (когорта A1), 27 месяцев (когорта B1) и 26 месяцев (когорта B2)
|
Образцы крови были собраны в указанные моменты, чтобы оценить наличие ADA против Пензилеукина.
АДА-лечение ADA определяли как по крайней мере один вызванный лечением или ADA, вызванные лечением.
Индуцированная лечением ADA была определена как ADA, которая развивалась в течение периода TE и без ранее существовавшего ADA (включая участников без образцов перед лечением).
ADA, повышенная от лечения, была определена как ранее существовавшая ADA, которая была увеличена в течение периода TE до значительного более высокого титра, чем базовый уровень.
Представлено количество участников с лечением ADA.
|
Из первой дозы учебного введения лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного введения лечения до примерно 28 месяцев (когорта A1), 27 месяцев (когорта B1) и 26 месяцев (когорта B2)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Цетуксимаб
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ACT16903
- U1111-1251-5073 (Идентификатор реестра: ICTRP)
- 2021-002105-99 (Номер EudraCT)
- KEYNOTE-B75 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC.)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .