重组人源化抗 TIGIT 单克隆抗体 (JS006) 单药治疗以及与特瑞普利单抗联合治疗晚期肿瘤患者

纳入标准

1. 自愿理解并签署知情同意书；
2. 年龄18-75岁（含），男女不限；
3. 标准治疗无效或无标准治疗的经病理证实的晚期恶性肿瘤；
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
5. 预期生存期≥12周；
6. 具有至少一处符合 RECIST v1.1 标准或 Lugano 2014 标准的可测量病灶；

7. 重要脏器功能符合以下要求（检查前14天内未输血或血液制品，未使用造血刺激因子等药物校正血细胞计数）：

   7-1.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； 7-2。 血小板计数（PLT）≥90×109/L； 7-3.血红蛋白（Hb）≥90g/L； 7-4.总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，或肝转移或吉尔伯特综合征患者，TBIL≤3×ULN； 7-5.谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN，或肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN； 7-6.血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）≥50mL/min； 7-7.未接受抗凝治疗的患者，国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；对于接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）的患者，需要稳定剂量的抗凝药物至少4周，无需调整剂量； 7-8.根据Fridericia标准计算的QTc间期男性≤450ms，女性≤470ms；

8. 有生育能力的女性患者和伴侣为有生育能力女性的男性患者愿意在研究治疗期间和末次给药后6个月内使用有效的避孕措施；有生育能力的女性患者必须在研究登记前 7 天内的血清 HCG 检测结果为阴性，并且必须是非哺乳期。 生育能力被定义为未进行绝育手术、子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或未绝经（闭经≤12个月）的女性。

排除标准

符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

1. 已知对特瑞普利单抗或 JS006 的成分过敏；
2. 既往接受过抗TIGIT或相关靶标CD155、CD112或CD113抗体治疗；
3. 首次给药前4周内参加过其他临床研究，观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期除外；
4. 首次给药前4周内或手术恢复期进行过大手术（经研究者判断）；
5. 首次给药前4周内接受过全身抗肿瘤治疗，如化疗（或最后一次化疗用亚硝基脲或丝裂霉素6周内）、放疗、靶向治疗、免疫治疗或生物治疗。 首次服用JS006前2周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药或中成药。 激素疗法，例如糖尿病用胰岛素、激素替代疗法等，对于非肿瘤相关疾病是可以接受的。 在不影响疗效评价的情况下，可接受孤立病灶的局部姑息治疗（如局部手术或放疗）；
6. 因免疫相关不良反应而中断既往免疫治疗的患者；
7. 首次给药前 4 周内接受过免疫抑制药物治疗，但皮质类固醇鼻腔喷雾剂、吸入剂或全身泼尼松≤10 mg/天或等效药物除外；
8. 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植；
9. 首次接种前 30 天内接受过减毒活疫苗接种的患者；
10. 首次给药前 5 年内患有两种或两种以上恶性肿瘤的患者，但已治愈的早期恶性肿瘤（原位癌或 I 期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；
11. 存在有症状、未经治疗或需要继续治疗（包括皮质类固醇和抗癫痫药物）的中枢神经系统 (CNS) 转移。 既往接受过治疗但在入组前至少4周临床稳定的患者可以入组，不包括有新发或扩大转移证据且已停止类固醇治疗的患者；
12. 既往抗肿瘤治疗后毒性未消退，即未恢复至基线、NCI-CTCAE 5.0 0 至 1 级（脱发、色素沉着除外）或纳入/排除标准中规定的水平。 合理预计研究药物不会加重的不可逆毒性（如听力损失）可在咨询医学监测员后入组；
13. 过去2年内患有自身免疫性疾病的患者，包括但不限于系统性红斑狼疮或多发性硬化症；
14. 外用皮质类固醇无法控制的直接过敏反应、湿疹或哮喘病史；
15. 原发性免疫缺陷病史；
16. 合并治疗无法控制的合并症，包括但不限于：持续或活动性感染、不明原因发热>38.5℃（研究者判断为肿瘤性发热的受试者纳入）、症状性充血性心力衰竭≥2级纽约心脏协会（NYHA）功能分级、LVEF（左心室射血分数）<50%、药物控制不佳的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎；
17. 活动性肺结核、药物引起的间质性肺病或≥2 级肺炎的病史；
18. 活动性炎症性肠病史（如克罗恩病或溃疡性结肠炎）；
19. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者；
20. 活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性，并且 HBV DNA 水平高于研究地点的正常上限；活动性丙型肝炎定义为丙型肝炎抗体阳性和 HCV RNA 水平高于研究地点的正常上限；
21. 经激素替代治疗已得到控制的内分泌缺陷患者可入组，如I型糖尿病、甲状腺功能减退症等。 以下患者应根据研究者的判断评估靶器官受累和全身治疗的需要，例如并发类风湿性关节炎和其他关节疾病、干燥综合征、乳糜泻和局部用药后已得到控制的银屑病患者，以及血清学检测呈阳性的患者，例如 抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体等；
22. 研究者认为不适合研究的其他情况。