L'anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-TIGIT (JS006) en monothérapie et en association avec le toripalimab chez les patients atteints d'une tumeur avancée

Critère d'intégration

1. Compréhension et signature du formulaire de consentement éclairé volontairement ;
2. Âge 18 - 75 ans (inclus), homme ou femme ;
3. Malignité avancée confirmée pathologiquement ayant échoué au traitement standard ou sans traitement standard disponible ;
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
5. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
6. Avoir au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST v1.1 ou aux critères de Lugano 2014 ;

7. La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes (pas de transfusion sanguine ou de produits sanguins et pas de facteurs stimulants hématopoïétiques et autres médicaments pour corriger le nombre de cellules sanguines dans les 14 jours précédant l'examen) :

   7-1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; 7-2. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 90 × 109/L ; 7-3.Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; 7-4. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, ou pour les patients avec métastases hépatiques ou syndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3 × LSN ; 7-5.Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN, ou pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; 7-6.Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min ; 7-7.Pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant, rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN ; Pour les patients recevant un traitement anticoagulant (comme l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine) nécessitant une dose stable d'anticoagulants pendant au moins 4 semaines sans ajustement posologique ; 7-8.Intervalle QTc calculé selon les critères de Fridericia ≤ 450 ms pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes ;

8. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer sont disposés à utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose ; Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test HCG sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne doivent pas allaiter. Le potentiel de procréation est défini comme une femme qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale, d'hystérectomie et/ou d'ovariectomie bilatérale ou qui n'est pas ménopausée (aménorrhée ≤ 12 mois).

Critère d'exclusion

Les patients qui répondaient à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Allergie connue au toripalimab ou aux ingrédients de JS006 ;
2. Avoir reçu un traitement anti-TIGIT ou des cibles apparentées CD155, CD112 ou CD113 dans le passé ;
3. Participation à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose, à l'exception d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'une période de suivi d'une étude interventionnelle ;
4. Chirurgie majeure (selon le jugement de l'investigateur) dans les 4 semaines précédant la première dose ou pendant la période de récupération de la chirurgie ;
5. - A reçu un traitement anti-tumoral systémique dans les 4 semaines précédant la première dose, tel qu'une chimiothérapie (ou dans les 6 semaines pour la dernière chimiothérapie avec nitrosourée ou mitomycine), radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou thérapie biologique. A reçu la médecine traditionnelle chinoise ou la médecine chinoise brevetée avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant la première dose de JS006. L'hormonothérapie, telle que l'insuline pour le diabète, l'hormonothérapie substitutive, etc., est acceptable pour les maladies non liées aux tumeurs. Un traitement palliatif local (tel qu'une chirurgie locale ou une radiothérapie) pour des lésions isolées peut être accepté sans affecter l'évaluation de l'efficacité ;
6. Patients ayant interrompu une immunothérapie antérieure en raison d'effets indésirables liés au système immunitaire ;
7. A reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose, à l'exception des sprays nasaux corticostéroïdes, des inhalateurs ou de la prednisone systémique ≤ 10 mg/jour ou équivalent ;
8. Avoir reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide dans le passé ;
9. Patients ayant reçu une vaccination vivante atténuée dans les 30 jours précédant la première dose ;
10. Patients atteints de deux tumeurs malignes ou plus dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception des tumeurs malignes précoces (carcinome in situ ou tumeurs de stade I) qui ont été guéries, telles qu'un carcinome in situ du col de l'utérus, un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ;
11. Présence de métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou nécessitant un traitement continu (y compris des corticostéroïdes et des médicaments antiépileptiques). Les patients qui ont déjà reçu un traitement mais qui étaient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'inscription peuvent être inscrits, à l'exclusion des patients présentant des signes de métastases nouvelles ou étendues et une corticothérapie interrompue ;
12. La toxicité ne s'est pas résolue après un traitement antitumoral antérieur, ce qui signifie qu'il n'y a pas de rétablissement à la ligne de base, NCI-CTCAE 5.0 Grade 0 à 1 (sauf alopécie, pigmentation) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion. Une toxicité irréversible (telle qu'une perte auditive) dont on ne s'attend raisonnablement pas à ce qu'elle soit aggravée par le médicament à l'étude peut être inscrite après consultation avec le moniteur médical ;
13. Patients atteints d'une maladie auto-immune au cours des 2 années précédentes, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé ou la sclérose en plaques ;
14. Antécédents de réactions allergiques immédiates, d'eczéma ou d'asthme non contrôlés par des corticostéroïdes topiques ;
15. Antécédents d'immunodéficience primaire ;
16. Comorbidités qui ne peuvent pas être contrôlées par un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, fièvre inexpliquée > 38,5 °C (les sujets atteints de fièvre néoplasique sont jugés par l'investigateur comme inclus), insuffisance cardiaque congestive symptomatique ≥ grade 2 selon Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 %, hypertension mal contrôlée par les médicaments, angor instable, arythmie, ulcère peptique actif ou gastrite ;
17. Antécédents de tuberculose active, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie de grade ≥ 2 ;
18. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire active (telle que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse);
19. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
20. Hépatite active B ou C. L'hépatite active B est définie comme un anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) ou un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et un niveau d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la normale sur le site d'étude ; L'hépatite C active est définie comme un taux positif d'anticorps anti-hépatite C et d'ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de la normale sur le site de l'étude ;
21. Les patients présentant des anomalies endocriniennes contrôlées par un traitement hormonal substitutif peuvent être inclus, tels que le diabète de type I, l'hypothyroïdie, etc. Les patients suivants doivent être évalués pour l'atteinte des organes cibles et la nécessité d'un traitement systémique à la discrétion de l'investigateur, tels que les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde concomitante et d'autres maladies articulaires, le syndrome de Sjögren, la maladie coeliaque et le psoriasis qui ont été contrôlés après un médicament topique, ainsi que les patients avec des tests sérologiques positifs, par ex. les anticorps antinucléaires (ANA), les anticorps anti-thyroïdiens, etc. ;
22. D'autres conditions sont considérées comme non appropriées pour l'étude par l'investigateur.