Den rekombinanta humaniserade anti-TIGIT monoklonala antikroppen (JS006) monoterapi och i kombination med toripalimab hos patienter med avancerad tumör

Inklusionskriterier

1. Förståelse och underskrift av formuläret för informerat samtycke frivilligt;
2. Ålder 18 - 75 år (inklusive), man eller kvinna;
3. Patologiskt bekräftad avancerad malignitet som har misslyckats med standardbehandling eller utan standardbehandling tillgänglig;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
5. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
6. Att ha minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-kriterierna eller Lugano 2014-kriterierna;

7. Funktionen hos vitala organ uppfyller följande krav (ingen blodtransfusion eller blodprodukter och inga hematopoetiska stimulerande faktorer och andra läkemedel för att korrigera blodcellsräkningen inom 14 dagar före undersökningen):

   7-1.Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L; 7-2. Trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 109/L; 7-3. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; 7-4.Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, eller för patienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN; 7-5.Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 × ULN, eller för patienter med levermetastaser, ALT och ASAT ≤ 5 × ULN; 7-6.Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 50 mL/min; 7-7. För patienter som inte får antikoagulantia, internationell normaliserad ratio (INR), protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN; För patienter som får antikoagulerande behandling (såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin) krävs en stabil dos av antikoagulantia under minst 4 veckor utan dosjustering; 7-8.QTc-intervall beräknat enligt Fridericias kriterier ≤ 450 ms för män och ≤ 470 ms för kvinnor;

8. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter vars partner är kvinnor i fertil ålder är villiga att använda effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och i 6 månader efter den sista dosen; Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum-HCG-test inom 7 dagar före studieregistreringen och måste vara icke-ammande. Fertiliteten definieras som en kvinna som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller som inte är postmenopausal (amenorré ≤ 12 månader).

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyllde något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

1. Känd allergisk mot toripalimab eller ingredienser i JS006;
2. Har tidigare mottagit anti-TIGIT eller relaterade mål CD155, CD112 eller CD113 antikroppsbehandling;
3. Deltagande i andra kliniska studier inom 4 veckor före den första dosen, förutom en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsperiod av en interventionsstudie;
4. Stor operation (enligt utredarens bedömning) inom 4 veckor före den första dosen eller under återhämtningsperioden för operationen;
5. Fick systemisk antitumörbehandling inom 4 veckor före första dosen, såsom kemoterapi (eller inom 6 veckor för den sista kemoterapin med nitrosourea eller mitomycin), strålbehandling, riktad terapi, immunterapi eller biologisk terapi. Fick traditionell kinesisk medicin eller kinesisk patentmedicin med antitumörindikationer inom 2 veckor före första dosen av JS006. Hormonterapi, såsom insulin för diabetes, hormonersättningsterapi, etc., är acceptabel för icke-tumörrelaterade sjukdomar. Lokal palliativ behandling (såsom lokal kirurgi eller strålbehandling) för isolerade lesioner kan accepteras utan att effektutvärderingen påverkas;
6. Patienter som avbrutit tidigare immunterapi på grund av immunrelaterade biverkningar;
7. Fick immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första dosen, förutom kortikosteroidnässpray, inhalatorer eller systemisk prednison ≤ 10 mg/dag eller motsvarande;
8. Mottagit allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation tidigare;
9. Patienter som fick levande försvagad vaccination inom 30 dagar före den första dosen;
10. Patienter med två eller flera maligniteter inom 5 år före den första dosen, med undantag för tidig malignitet (karcinom in situ eller stadium I-tumörer) som har botats, såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, hudcancer i basal eller skivepitelceller;
11. Förekomst av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är symtomatiska, obehandlade eller kräver fortsatt behandling (inklusive kortikosteroider och antiepileptika). Patienter som tidigare fått behandling men som var kliniskt stabila i minst 4 veckor innan inskrivningen kan inkluderas, exklusive patienter med tecken på ny eller utökad metastasering och avbruten steroidbehandling;
12. Toxiciteten har inte försvunnit efter tidigare antitumörbehandling, vilket innebär att man inte återhämtar sig till baseline, NCI-CTCAE 5.0 Grad 0 till 1 (förutom alopeci, pigmentering) eller den nivå som anges i inklusions-/exklusionskriterierna. Irreversibel toxicitet (såsom hörselnedsättning) som rimligen inte förväntas förvärras av studieläkemedlet kan registreras efter samråd med den medicinska monitorn;
13. Patienter med autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus eller multipel skleros;
14. Anamnes med omedelbara allergiska reaktioner, eksem eller astma okontrollerad av topikala kortikosteroider;
15. Historik av primär immunbrist;
16. Samsjukligheter som inte kan kontrolleras med samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, oförklarad feber > 38,5°C (försökspersoner med neoplastisk feber bedöms av utredaren vara inkluderade), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt ≥ Grad 2 enl. New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering, LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) < 50 %, hypertoni dåligt kontrollerad av läkemedel, instabil angina, arytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit;
17. Tidigare aktiv tuberkulos, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller ≥ grad 2 pulmonit;
18. Tidigare aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (såsom Crohns sjukdom eller ulcerös kolit);
19. Patienter med humant immunbristvirus (HIV) positiva;
20. Aktiv hepatit B eller C. Aktiv hepatit B definieras som hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) positiv och HBV-DNA-nivå över den övre normalgränsen vid studieplatsen; Aktiv hepatit C definieras som positiv hepatit C-antikropp och HCV RNA-nivå över den övre normalgränsen vid studieplatsen;
21. Patienter med endokrina defekter som har kontrollerats med hormonbehandling kan inskrivas, såsom typ I-diabetes, hypotyreos, etc. Följande patienter bör utvärderas med avseende på målorganengagemang och behov av systemisk terapi efter prövarens gottfinnande, såsom patienter med samtidig reumatoid artrit och andra ledsjukdomar, Sjögrens syndrom, celiaki och psoriasis som har kontrollerats efter topikal medicinering, samt patienter med positiva serologiska tester t.ex. antinukleära antikroppar (ANA), anti-tyreoideaantikroppar, etc.;
22. Andra förhållanden anses inte lämpliga för studien av utredaren.