A rekombináns humanizált anti-TIGIT monoklonális antitest (JS006) monoterápia és toripalimabbal kombinálva előrehaladott daganatos betegeknél

Befogadási kritériumok

1. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap megértése és aláírása önkéntesen;
2. 18-75 év (beleértve), férfi vagy nő;
3. Patológiásan igazolt előrehaladott rosszindulatú daganat, akiknél a szokásos kezelés sikertelen volt, vagy nem áll rendelkezésre standard kezelés;
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
5. Várható túlélés ≥ 12 hét;
6. legalább egy mérhető elváltozással rendelkezik, amely megfelel a RECIST v1.1 vagy a Lugano 2014 kritériumainak;

7. A létfontosságú szervek működése az alábbi követelményeknek felel meg (nincs vérátömlesztés vagy vérkészítmény, valamint nincs vérképzőszervi stimuláló faktor és egyéb vérsejtszám korrigáló gyógyszer a vizsgálatot megelőző 14 napon belül):

   7-1.Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/L; 7-2. Thrombocytaszám (PLT) ≥ 90 × 109/L; 7-3.Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; 7-4. Összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, vagy májmetasztázisban vagy Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél TBIL ≤ 3 × ULN; 7-5.Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN, vagy májmetasztázisos betegeknél ALT és AST ≤ 5 × ULN; 7-6.Szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, vagy számított kreatinin clearance (Cockcroft-Gault képlet) ≥ 50 ml/perc; 7-7. Antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek esetében a nemzetközi normalizált arány (INR), a protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN; Az antikoaguláns terápiában (például kis molekulatömegű heparin vagy warfarin) részesülő betegeknél legalább 4 hétig stabil dózisú véralvadásgátló gyógyszerre van szükségük dózismódosítás nélkül; 7-8.QTc intervallum Fridericia kritériumai szerint számítva ≤ 450 ms férfiaknál és ≤ 470 ms nőknél;

8. Fogamzóképes korú nőbetegek és férfibetegek, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó adag után 6 hónapig; A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum HCG-teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül, és nem laktáló betegeknek kell lenniük. Fogamzóképes korúnak minősül az a nő, aki nem esett át sebészeti sterilizáción, méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy aki nem posztmenopauzás (amenorrhoea ≤ 12 hónap).

Kizárási kritériumok

Azokat a betegeket, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárják a vizsgálatból:

1. Ismert, hogy allergiás a toripalimabra vagy a JS006 összetevőire;
2. Korábban anti-TIGIT vagy hasonló célpontok CD155, CD112 vagy CD113 antitest kezelésben részesültek;
3. Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban az első adag beadását megelőző 4 héten belül, kivéve a megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatot vagy az intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakát;
4. Nagy műtét (a vizsgáló megítélése szerint) az első adag beadása előtt 4 héten belül vagy a műtét felépülési időszakában;
5. Szisztémás daganatellenes kezelésben részesült az első adag beadása előtt 4 héten belül, például kemoterápiában (vagy 6 héten belül az utolsó nitrozoureával vagy mitomicinnel végzett kemoterápiában), sugárkezelésben, célzott terápiában, immunterápiában vagy biológiai terápiában. A JS006 első adagja előtt 2 héten belül megkapta a hagyományos kínai orvoslást vagy a daganatellenes javallattal rendelkező kínai szabadalmaztatott gyógyszert. Nem daganatos betegségek esetén elfogadható a hormonterápia, mint például a cukorbetegség inzulin, a hormonpótló terápia stb. Az izolált elváltozások helyi palliatív kezelése (például helyi sebészet vagy sugárterápia) a hatásosság értékelésének befolyásolása nélkül elfogadható;
6. Azok a betegek, akik az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások miatt abbahagyták a korábbi immunterápiát;
7. Az első adag beadása előtt 4 héten belül immunszuppresszív gyógyszereket kapott, kivéve a kortikoszteroid orrsprayt, az inhalátorokat vagy a szisztémás prednizont ≤ 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózisban;
8. Allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésben részesült a múltban;
9. Azok a betegek, akik az első adag beadása előtt 30 napon belül élő, legyengített oltást kaptak;
10. Az első adag beadása előtti 5 éven belül két vagy több rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a korai rosszindulatú daganatokat (carcinoma in situ vagy I. stádiumú daganatok), amelyeket már gyógyítottak, mint például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrrák;
11. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte, amelyek tüneti jellegűek, nem kezeltek vagy folyamatos kezelést igényelnek (beleértve a kortikoszteroidokat és az epilepszia elleni gyógyszereket). Azok a betegek, akik korábban kezelésben részesültek, de klinikailag stabilak voltak legalább 4 hétig a felvétel előtt, kivéve azokat a betegeket, akiknél új vagy kiterjedt metasztázisok mutatkoztak, és a szteroidkezelést abbahagyták;
12. A toxicitás nem szűnt meg korábbi daganatellenes terápia után, ami azt jelenti, hogy nem áll helyre a kiindulási állapot, az NCI-CTCAE 5.0 0–1. fokozat (kivéve az alopecia, pigmentáció) vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre. Az irreverzibilis toxicitás (például hallásvesztés), amelyet a vizsgált gyógyszer ésszerűen nem súlyosbít, az orvosi monitorral folytatott konzultációt követően regisztrálható;
13. Az elmúlt 2 évben autoimmun betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust vagy a sclerosis multiplexet;
14. Az anamnézisben szereplő azonnali allergiás reakciók, ekcéma vagy helyi kortikoszteroidokkal nem kontrollált asztma;
15. Primer immunhiány a kórtörténetben;
16. Egyidejű kezeléssel nem kontrollálható társbetegségek, ideértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, megmagyarázhatatlan láz > 38,5°C (a neoplasztikus lázban szenvedő alanyokat a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy beletartoznak), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség ≥ 2. fokozat New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása, LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) < 50%, gyógyszerekkel rosszul szabályozott magas vérnyomás, instabil angina, aritmia, aktív peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut;
17. Aktív tuberkulózis, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség vagy ≥ 2. fokozatú tüdőgyulladás a kórtörténetében;
18. Aktív gyulladásos bélbetegség anamnézisében (például Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás);
19. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek;
20. Aktív hepatitis B vagy C. Az aktív hepatitis B meghatározása szerint a hepatitis B magantitest (HBcAb) vagy a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, és a HBV DNS szintje meghaladja a normál érték felső határát a vizsgálati helyen; Az aktív hepatitis C a pozitív hepatitis C antitest és a HCV RNS szintje a normál érték felső határa felett van a vizsgálat helyén;
21. Hormonpótló terápiával kontrollált endokrin rendellenességekkel küzdő betegeket is be lehet vonni, például I-es típusú cukorbetegségben, hypothyreosisban stb. A következő betegeknél meg kell vizsgálni a célszerv érintettségét és a szisztémás terápia szükségességét a vizsgáló döntése alapján, például olyan betegeknél, akik egyidejűleg rheumatoid arthritisben és egyéb ízületi betegségekben szenvednek, Sjogren-szindrómában, cöliákiában és pikkelysömörben szenvednek, akiket helyi gyógyszeres kezelés után sikerült kontrollálni, valamint pozitív szerológiai teszttel rendelkező betegek pl. antinukleáris antitestek (ANA), pajzsmirigy elleni antitestek stb.;
22. Az egyéb feltételeket a vizsgáló nem tartja megfelelőnek a vizsgálathoz.