진행성 종양 환자에서 재조합 인간화 항-TIGIT 단클론 항체(JS006) 단독 요법 및 토리팔리맙과의 병용 요법

포함 기준

1. 정보에 입각한 동의서 양식을 자발적으로 이해하고 서명합니다.
2. 18세 - 75세(포함), 남성 또는 여성;
3. 표준 치료에 실패했거나 이용 가능한 표준 치료가 없는 병리학적으로 확인된 진행성 악성 종양;
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1;
5. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
6. RECIST v1.1 기준 또는 Lugano 2014 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있음

7. 필수 장기의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(검사 전 14일 이내에 수혈 또는 혈액 제제 및 조혈 자극 인자 및 기타 혈구 수를 교정하기 위한 약물 없음).

   7-1.절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L; 7-2. 혈소판 수(PLT) ≥ 90 × 109/L; 7-3.헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L; 7-4.총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN, 또는 간 전이 또는 길버트 증후군 환자의 경우, TBIL ≤ 3 × ULN; 7-5.Alanine aminotransferase(ALT) 및 aspartate aminotransferase(AST) ≤ 3 × ULN, 또는 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN; 7-6.혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥ 50 mL/min; 7-7. 항응고제 치료를 받지 않는 환자의 경우, 국제 정상화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN; 항응고 요법(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)을 받는 환자의 경우 용량 조절 없이 최소 4주 동안 안정적인 항응고제 용량이 필요합니다. 7-8.Fridericia 기준에 따라 계산된 QTc 간격 ≤ 남성의 경우 450ms 및 여성의 경우 ≤ 470ms;

8. 가임기 여성 환자 및 파트너가 가임기 여성인 남성 환자는 연구 치료 동안 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 기꺼이 사용할 의향이 있습니다. 가임 여성 환자는 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 HCG 검사에서 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다. 가임 가능성은 외과적 불임 수술, 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 폐경 후(무월경 ≤ 12개월)가 아닌 여성으로 정의됩니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

1. 토리팔리맙 또는 JS006의 성분에 대해 알려진 알레르기;
2. 과거에 항-TIGIT 또는 관련 표적 CD155, CD112 또는 CD113 항체 치료를 받은 적이 있습니다.
3. 관찰(비중재적) 임상 연구 또는 중재적 연구의 추적 기간을 제외하고 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상 연구에 참여;
4. 1차 투약 전 4주 이내 또는 수술의 회복기에 대수술(시험자의 판단에 따름);
5. 화학 요법(또는 니트로소우레아 또는 미토마이신을 사용한 마지막 화학 요법의 경우 6주 이내), 방사선 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법과 같은 첫 번째 투여 전 4주 이내에 전신 항종양 요법을 받았습니다. JS006의 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 표시가 있는 중국 전통 의학 또는 중국 특허 의약품을 받았습니다. 당뇨병에 대한 인슐린, 호르몬 대체 요법 등과 같은 호르몬 요법은 비종양 관련 질환에 허용됩니다. 단독 병변에 대한 국소 완화 치료(예: 국소 수술 또는 방사선 요법)는 효능 평가에 영향을 미치지 않고 허용될 수 있습니다.
6. 면역 관련 부작용으로 인해 이전 면역 요법을 중단한 환자;
7. 코르티코스테로이드 비강 스프레이, 흡입기 또는 전신 프레드니손 ≤ 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 제외하고 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 투여받았습니다.
8. 과거에 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 경우
9. 1차 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종한 환자
10. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암과 같이 완치된 초기 악성종양(상피내암종 또는 1기 종양)을 제외하고 첫 번째 투여 전 5년 이내에 2개 이상의 악성종양이 있는 환자
11. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 지속적인 치료(코르티코스테로이드 및 항간질제 포함)가 필요한 중추신경계(CNS) 전이의 존재. 이전에 치료를 받았지만 등록 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적인 환자(새롭거나 확장된 전이의 증거가 있고 스테로이드 요법을 중단한 환자 제외);
12. 이전의 항종양 요법 후에 독성이 해결되지 않았습니다. 즉, 기준선, NCI-CTCAE 5.0 등급 0~1(탈모, 색소침착 제외) 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 회복되지 않습니다. 연구 약물에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실)은 의료 모니터와 상의한 후 등록할 수 있습니다.
13. 전신성 홍반성 루푸스 또는 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 2년 이내에 자가면역 장애가 있는 환자;
14. 국소 코르티코스테로이드로 조절되지 않는 즉각적인 알레르기 반응, 습진 또는 천식의 병력;
15. 원발성 면역결핍의 병력;
16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 병용 치료로 통제할 수 없는 동반이환: 진행 중이거나 활동성 감염, 설명할 수 없는 열 > 38.5°C(신생물 열이 있는 피험자는 조사관이 포함된 것으로 판단함), 증후성 울혈성 심부전 ≥ 등급 2 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류, LVEF(좌심실 박출률) < 50%, 약물로 잘 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염;
17. 활동성 결핵, 약물 유발성 간질성 폐질환 또는 ≥ 등급 2 폐염의 병력;
18. 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)의 병력;
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자;
20. 활동성 B형 또는 C형 간염. 활동성 B형 간염은 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 연구 기관에서 정상 상한치 이상의 HBV DNA 수준으로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 양성 C형 간염 항체 및 연구 기관에서 정상 상한을 초과하는 HCV RNA 수준으로 정의됩니다.
21. 제1형 당뇨병, 갑상선기능저하증 등과 같이 호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비 결함이 있는 환자를 등록할 수 있습니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절 질환, 쇼그렌 증후군, 셀리악병 및 건선이 동반되어 국소 약물 치료 후 조절된 환자와 같이, 다음과 같은 환자는 표적 장기 침범 및 전신 요법의 필요성에 대해 조사자의 재량에 따라 평가되어야 합니다. 뿐만 아니라 양성 혈청학적 검사를 받은 환자, 예를 들어 항핵항체(ANA), 항갑상선항체 등;
22. 다른 조건은 연구자가 연구에 적합하지 않은 것으로 간주합니다.