Rekombinant humaniseret anti-TIGIT monoklonalt antistof (JS006) monoterapi og i kombination med toripalimab hos patienter med avanceret tumor

Inklusionskriterier

1. Forståelse og underskrift af den informerede samtykkeformular frivilligt;
2. Alder 18 - 75 år (inklusive), mand eller kvinde;
3. Patologisk bekræftet fremskreden malignitet, som har svigtet standardbehandling eller uden standardbehandling tilgængelig;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
5. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
6. At have mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-kriterierne eller Lugano 2014-kriterierne;

7. Vitale organers funktion opfylder følgende krav (ingen blodtransfusion eller blodprodukter og ingen hæmatopoietisk stimulerende faktorer og andre lægemidler til at korrigere blodcelletal inden for 14 dage før undersøgelsen):

   7-1.Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L; 7-2. Blodpladeantal (PLT) ≥ 90 × 109/L; 7-3. Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; 7-4.Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, eller for patienter med levermetastaser eller Gilbert syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN; 7-5.Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, eller for patienter med levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN; 7-6.Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 50 ml/min; 7-7. For patienter, der ikke får antikoagulantbehandling, international normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN; For patienter, der får antikoagulerende behandling (såsom lavmolekylært heparin eller warfarin), kræves en stabil dosis af antikoagulerende lægemidler i mindst 4 uger uden dosisjustering; 7-8.QTc-interval beregnet i henhold til Fridericias kriterier ≤ 450 ms for mænd og ≤ 470 ms for kvinder;

8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, er villige til at anvende effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-HCG-test inden for 7 dage før studieindskrivning og skal være ikke-ammende. Den fødedygtige alder er defineret som en kvinde, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, eller som ikke er postmenopausal (amenoré ≤ 12 måneder).

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfyldte et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Kendt allergisk over for toripalimab eller ingredienser i JS006;
2. Har modtaget anti-TIGIT eller beslægtede targets CD155, CD112 eller CD113 antistof behandling i fortiden;
3. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før den første dosis, bortset fra en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller opfølgningsperiode af en interventionsundersøgelse;
4. Større operation (som vurderet af investigator) inden for 4 uger før den første dosis eller i genopretningsperioden for operationen;
5. Modtog systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før den første dosis, såsom kemoterapi (eller inden for 6 uger for den sidste kemoterapi med nitrosourea eller mitomycin), strålebehandling, målrettet behandling, immunterapi eller biologisk terapi. Modtog traditionel kinesisk medicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis af JS006. Hormonbehandling, såsom insulin til diabetes, hormonsubstitutionsterapi osv., er acceptabel til ikke-tumor-relaterede sygdomme. Lokal palliativ behandling (såsom lokal kirurgi eller strålebehandling) for isolerede læsioner kan accepteres uden at påvirke effektivitetsevalueringen;
6. Patienter, der ophørte med tidligere immunterapi på grund af immunrelaterede bivirkninger;
7. Modtog immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før den første dosis, undtagen kortikosteroid næsespray, inhalatorer eller systemisk prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende;
8. Modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation i fortiden;
9. Patienter, der modtog levende svækket vaccination inden for 30 dage før den første dosis;
10. Patienter med to eller flere maligniteter inden for 5 år før den første dosis, bortset fra tidlig malignitet (carcinom in situ eller stadium I-tumorer), som er blevet helbredt, såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft;
11. Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er symptomatiske, ubehandlede eller kræver fortsat behandling (herunder kortikosteroider og antiepileptika). Patienter, som tidligere har modtaget behandling, men som var klinisk stabile i mindst 4 uger før optagelse, kan optages, undtagen patienter med tegn på ny eller udvidet metastaser og seponeret steroidbehandling;
12. Toksiciteten er ikke forsvundet efter forudgående antitumorbehandling, hvilket betyder, at den ikke genopretter sig til baseline, NCI-CTCAE 5.0 Grad 0 til 1 (undtagen alopeci, pigmentering) eller niveauet specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne. Irreversibel toksicitet (såsom høretab), der med rimelighed ikke forventes at blive forværret af undersøgelseslægemidlet, kan tilmeldes efter konsultation med den medicinske monitor;
13. Patienter med autoimmun lidelse inden for de foregående 2 år, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus eller multipel sklerose;
14. Anamnese med øjeblikkelige allergiske reaktioner, eksem eller astma ukontrolleret af topikale kortikosteroider;
15. Anamnese med primær immundefekt;
16. Komorbiditeter, der ikke kan kontrolleres ved samtidig behandling, herunder men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, uforklarlig feber > 38,5°C (personer med neoplastisk feber vurderes af investigator til at være inkluderet), symptomatisk kongestiv hjertesvigt ≥ Grad 2 iht. New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation, LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50 %, hypertension dårligt kontrolleret af lægemidler, ustabil angina, arytmi, aktiv mavesår eller gastritis;
17. Anamnese med aktiv tuberkulose, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller ≥ grad 2 pulmonitis;
18. Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa);
19. Patienter med human immundefektvirus (HIV) positive;
20. Aktiv hepatitis B eller C. Aktiv hepatitis B er defineret som hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positiv, og HBV-DNA-niveau over den øvre grænse for normal på undersøgelsesstedet; Aktiv hepatitis C er defineret som positivt hepatitis C-antistof og HCV RNA-niveau over den øvre grænse for normal på undersøgelsesstedet;
21. Patienter med endokrine defekter, som er blevet kontrolleret af hormonsubstitutionsbehandling, kan indskrives, såsom type I diabetes, hypothyroidisme mv. Følgende patienter bør evalueres for involvering af målorganer og behovet for systemisk terapi efter investigatorens skøn, såsom patienter med samtidig leddegigt og andre ledsygdomme, Sjogrens syndrom, cøliaki og psoriasis, der er blevet kontrolleret efter topisk medicinering, samt patienter med positive serologiske tests f.eks. antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyreoidea-antistoffer osv.;
22. Andre forhold anses for uegnede til undersøgelsen af ​​investigator.