Rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen anti-TIGIT-vasta-aine (JS006) monoterapia ja yhdistelmänä toripalimabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kasvain

Sisällyttämiskriteerit

1. Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ymmärtäminen ja allekirjoittaminen vapaaehtoisesti;
2. Ikä 18 - 75 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen;
3. Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuisuus, joille standardihoito ei ole epäonnistunut tai standardihoitoa ei ole saatavilla;
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
5. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
6. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -kriteerit tai Lugano 2014 -kriteerit;

7. Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa tai verituotteita eikä hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä eikä muita verisoluarvoa korjaavia lääkkeitä 14 vuorokauden aikana ennen tutkimusta):

   7-1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; 7-2. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 90 × 109/L; 7-3. Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; 7-4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN tai potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai Gilbertin oireyhtymä, TBIL ≤ 3 × ULN; 7-5.Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN, tai potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja AST ≤ 5 × ULN; 7-6.Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥ 50 ml/min; 7-7.Potilaille, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN; Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa (kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia), tarvitsevat vakaan annoksen antikoagulanttilääkkeitä vähintään 4 viikon ajan ilman annoksen muuttamista; 7-8.QTc-väli laskettuna Friderician kriteerien mukaan ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla;

8. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ja miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja he eivät saa imettää. Hedelmälliseksi katsottavaksi katsotaan nainen, jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia, kohdunpoistoa ja/tai molemminpuolista munanpoistoa tai joka ei ole postmenopausaalisella iällä (menorrea ≤ 12 kuukautta).

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Tunnettu allerginen toripalimabille tai JS006:n aineosille;
2. olet saanut anti-TIGIT- tai vastaavia kohteita CD155-, CD112- tai CD113-vasta-ainehoitoa aiemmin;
3. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta kliinistä havainnointitutkimusta (ei-interventiotutkimusta tai interventiotutkimuksen seurantajaksoa);
4. Suuri leikkaus (tutkijan arvioiden mukaan) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai leikkauksen toipumisjaksolla;
5. Sai systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten kemoterapiaa (tai 6 viikon sisällä viimeistä nitrosourea- tai mitomysiinikemoterapiaa varten), sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa. Saatiin perinteinen kiinalainen lääketiede tai kiinalainen patenttilääke, jolla on kasvaimia estäviä indikaatioita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä JS006-annosta. Hormonihoito, kuten diabeteksen insuliini, hormonikorvaushoito jne., on hyväksyttävää ei-kasvainperäisiin sairauksiin. Paikallinen palliatiivinen hoito (kuten paikallinen leikkaus tai sädehoito) yksittäisille vaurioille voidaan hyväksyä vaikuttamatta tehon arviointiin;
6. Potilaat, jotka keskeyttivät aiemman immunoterapian immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten vuoksi;
7. saanut immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi kortikosteroidinenäsumutetta, inhalaattoreita tai systeemistä prednisonia ≤ 10 mg/vrk tai vastaava;
8. Saatu aiemmin allogeenisen luuytimen tai kiinteän elimen siirto;
9. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotuksen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
10. Potilaat, joilla on kaksi tai useampia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta varhaista maligniteettia (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvaimia), jotka on parantunut, kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä;
11. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka ovat oireenmukaisia, hoitamattomia tai vaativat jatkuvaa hoitoa (mukaan lukien kortikosteroidit ja epilepsialääkkeet). Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa, mutta jotka olivat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, lukuun ottamatta potilaat, joilla on todisteita uusista tai laajentuneista etäpesäkkeistä ja jotka ovat lopettaneet steroidihoidon.
12. Toksisuus ei ole hävinnyt aiemman kasvaimia estävän hoidon jälkeen, mikä tarkoittaa, ettei se palaa lähtötasolle, NCI-CTCAE 5.0:n asteeseen 0–1 (paitsi kaljuuntuminen, pigmentaatio) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle. Peruuttamaton myrkyllisyys (kuten kuulon heikkeneminen), jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan tutkimuslääkeaineen vaikutuksesta, voidaan ottaa mukaan lääkärin valvojan kanssa neuvoteltuaan.
13. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus viimeisten 2 vuoden aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, systeeminen lupus erythematosus tai multippeliskleroosi;
14. Välittömiä allergisia reaktioita, ihottumaa tai astmaa, jota ei ole saatu hallintaan paikallisilla kortikosteroideilla;
15. Primaarinen immuunipuutos historia;
16. Liitännäissairaudet, joita ei voida hallita samanaikaisella hoidolla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, selittämätön kuume > 38,5 °C (tutkijan mukaan neoplastista kuumetta sairastavat koehenkilöt sisällytetään mukaan), oireinen sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 2 mukaan New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus, LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50%, lääkkeiden huonosti hallittu verenpaine, epästabiili angina peptinen, rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti;
17. Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai ≥ asteen 2 pulmoniitti;
18. Aiemmin aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus);
19. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen;
20. Aktiivinen hepatiitti B tai C. Aktiivinen hepatiitti B määritellään hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi (HBcAb) tai hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) positiiviseksi ja HBV-DNA-tasoksi normaalin ylärajan yläpuolella tutkimuskohdassa; Aktiivinen C-hepatiitti määritellään positiiviseksi hepatiitti C-vasta-aineeksi ja HCV-RNA-tasoksi, joka ylittää normaalin ylärajan tutkimuspaikalla;
21. Mukaan voidaan ottaa potilaita, joilla on hormonikorvaushoidolla hallinnassa olevia hormonaalisia vikoja, kuten tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta jne. Seuraavien potilaiden kohde-elimeen osallistuminen ja systeemisen hoidon tarve tulee arvioida tutkijan harkinnan mukaan, kuten potilaat, joilla on samanaikainen nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjogrenin oireyhtymä, keliakia ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisen lääkityksen jälkeen, sekä potilaat, joilla on positiiviset serologiset testit, esim. antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vastaiset vasta-aineet jne.;
22. Tutkijan mielestä muut olosuhteet eivät sovellu tutkimukseen.