組換えヒト化抗 TIGIT モノクローナル抗体 (JS006) の単剤療法および進行腫瘍患者におけるトリパリマブとの併用療法

包含基準

1. インフォームドコンセントフォームの自発的な理解と署名;
2. 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
3. 標準治療に失敗した、または利用可能な標準治療がない、病理学的に確認された進行性悪性腫瘍;
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1;
5. 12週間以上の生存期待;
6. -RECIST v1.1基準またはLugano 2014基準を満たす測定可能な病変が少なくとも1つある;

7. 重要な器官の機能は、次の要件を満たしています（輸血または血液製剤、造血刺激因子および血球数を修正するための他の薬は、検査前14日以内）。

   7-1.絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L; 7-2. -血小板数（PLT）≧90×109 / L; 7-3. ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L; 7-4. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN、または肝転移またはギルバート症候群の患者の場合、TBIL ≤ 3 × ULN; 7-5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN、または肝転移のある患者の場合、ALT および AST ≤ 5 × ULN; 7-6. 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式) ≥ 50 mL/分; 7-7.抗凝固療法を受けていない患者の場合、国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が1.5×ULN以下。抗凝固療法（低分子量ヘパリンやワルファリンなど）を受けている患者には、用量調整なしで少なくとも4週間は安定した用量の抗凝固薬が必要です。 7-8. Fridericia の基準に従って計算された QTc 間隔は、男性で ≤ 450 ms、女性で ≤ 470 ms;

8. -出産の可能性のある女性患者およびパートナーが出産の可能性のある女性である男性患者は、研究治療中および最後の投与後6か月間、効果的な避妊手段を喜んで使用します。 -出産の可能性のある女性患者は、研究登録の7日前までに血清HCG検査で陰性でなければならず、授乳中ではない必要があります。 出産の可能性は、外科的不妊手術、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けていない女性、または閉経後ではない女性 (無月経 ≤ 12 ヶ月) として定義されます。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。

1. -トリパリマブまたはJS006の成分に対する既知のアレルギー;
2. 過去に抗TIGITまたは関連標的CD155、CD112またはCD113抗体治療を受けたことがある;
3. -観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間を除く、最初の投与前4週間以内の他の臨床研究への参加;
4. 最初の投与の4週間前または手術の回復期間中の大手術（治験責任医師の判断による）;
5. 化学療法（またはニトロソウレアまたはマイトマイシンによる最後の化学療法の場合は6週間以内）、放射線療法、標的療法、免疫療法または生物学的療法など、最初の投与の4週間前までに全身抗腫瘍療法を受けた。 -JS006の初回投与前2週間以内に、抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬または中国の特許薬を受け取りました。 糖尿病のインスリン、ホルモン補充療法などのホルモン療法は、腫瘍に関連しない疾患には許容されます。 孤立した病変に対する局所緩和治療（局所手術や放射線療法など）は、有効性評価に影響を与えることなく受け入れることができます。
6. -免疫関連の有害反応のために以前の免疫療法を中止した患者;
7. -最初の投与前4週間以内に免疫抑制薬を投与されましたが、コルチコステロイド鼻スプレー、吸入器、または全身プレドニゾン≤10 mg /日または同等のものを除きます。
8. -過去に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた;
9. -初回接種前30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けた患者;
10. -最初の投与前の5年以内に2つ以上の悪性腫瘍を有する患者、ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌など、治癒した初期の悪性腫瘍（上皮内癌またはステージIの腫瘍）を除く。
11. 症候性、未治療、または継続的な治療（コルチコステロイドおよび抗てんかん薬を含む）を必要とする中枢神経系（CNS）転移の存在。 -以前に治療を受けたが、登録前に少なくとも4週間臨床的に安定していた患者 登録することができます。ただし、新規または拡大した転移の証拠があり、ステロイド療法が中止された患者は除外されます。
12. 毒性は、以前の抗腫瘍療法の後に回復していません。つまり、ベースライン、NCI-CTCAE 5.0 グレード 0 ～ 1 (脱毛症、色素沈着を除く)、または包含/除外基準で指定されたレベルまで回復していません。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性（難聴など）は、医療モニターとの相談後に登録できます。
13. -全身性エリテマトーデスまたは多発性硬化症を含むがこれらに限定されない、過去2年以内の自己免疫障害の患者;
14. -局所コルチコステロイドによって制御されていない即時のアレルギー反応、湿疹または喘息の病歴;
15. 原発性免疫不全の病歴;
16. -同時治療によって制御できない併存疾患には、以下が含まれますが、これらに限定されません：継続中または活動中の感染症、原因不明の発熱> 38.5°C（腫瘍性発熱のある被験者は、研究者によって判断されます）、症候性うっ血性心不全≥グレード2に従ってニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類、LVEF (左心室駆出率) < 50%、薬物によるコントロールが不十分な高血圧、不安定狭心症、不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎;
17. -活動性結核、薬物誘発性間質性肺疾患、またはグレード2以上の肺炎の病歴;
18. -活動性の炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）の病歴;
19. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者;
20. -活動性B型またはC型肝炎。活動性B型肝炎は、B型肝炎コア抗体（HBcAb）またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性であり、HBV DNAレベルが研究サイトで正常の上限を超えていると定義されます。活動性 C 型肝炎は、C​​ 型肝炎抗体が陽性であり、HCV RNA レベルが研究施設での正常値の上限を超えていることと定義されます。
21. I型糖尿病、甲状腺機能低下症など、ホルモン補充療法でコントロールされている内分泌障害のある患者が登録できます。 以下の患者は、関節リウマチやその他の関節疾患、シェーグレン症候群、セリアック病、乾癬を併発している患者など、治験責任医師の裁量により、標的臓器への関与や全身療法の必要性を評価する必要があります。陽性の血清学的検査を受けた患者と同様に。 抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体など。
22. 他の条件は、研究者による研究に適していないと見なされます。