Rekombinant humanisert anti-TIGIT monoklonalt antistoff (JS006) monoterapi og i kombinasjon med toripalimab hos pasienter med avansert svulst

Inklusjonskriterier

1. Forståelse og underskrift av skjemaet for informert samtykke frivillig;
2. Alder 18 - 75 år (inkludert), mann eller kvinne;
3. Patologisk bekreftet avansert malignitet som har mislyktes med standardbehandling eller uten standardbehandling tilgjengelig;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
5. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
6. Å ha minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene eller Lugano 2014-kriteriene;

7. Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (ingen blodoverføring eller blodprodukter og ingen hematopoietiske stimulerende faktorer og andre medikamenter for å korrigere blodcelletallet innen 14 dager før undersøkelsen):

   7-1.Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L; 7-2. Blodplateantall (PLT) ≥ 90 × 109/L; 7-3. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; 7-4.Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, eller for pasienter med levermetastaser eller Gilbert syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN; 7-5.Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, eller for pasienter med levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN; 7-6.Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 50 mL/min; 7-7. For pasienter som ikke får antikoagulantbehandling, internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN; For pasienter som får antikoagulasjonsbehandling (som lavmolekylært heparin eller warfarin) kreves en stabil dose antikoagulerende legemidler i minst 4 uker uten dosejustering; 7-8.QTc-intervall beregnet i henhold til Fridericias kriterier ≤ 450 ms for menn og ≤ 470 ms for kvinner;

8. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter hvis partnere er kvinner i fertil alder er villige til å bruke effektive prevensjonstiltak under studiebehandlingen og i 6 måneder etter siste dose; Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum-HCG-test innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende. Fertilitet er definert som en kvinne som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller som ikke er postmenopausal (amenoré ≤ 12 måneder).

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfylte noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Kjent allergisk mot toripalimab eller ingredienser i JS006;
2. Har mottatt anti-TIGIT eller relaterte mål CD155, CD112 eller CD113 antistoffbehandling tidligere;
3. Deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose, bortsett fra en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperiode av en intervensjonsstudie;
4. Større operasjon (som bedømt av etterforskeren) innen 4 uker før den første dosen eller i restitusjonsperioden etter operasjonen;
5. Fikk systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før første dose, slik som kjemoterapi (eller innen 6 uker for siste kjemoterapi med nitrosourea eller mitomycin), strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi eller biologisk terapi. Fikk tradisjonell kinesisk medisin eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første dose av JS006. Hormonbehandling, som insulin for diabetes, hormonbehandling, etc., er akseptabelt for ikke-tumorrelaterte sykdommer. Lokal palliativ behandling (som lokal kirurgi eller strålebehandling) for isolerte lesjoner kan aksepteres uten å påvirke effektevalueringen;
6. Pasienter som avbrøt tidligere immunterapi på grunn av immunrelaterte bivirkninger;
7. Fikk immundempende medisiner innen 4 uker før første dose, bortsett fra kortikosteroid nesespray, inhalatorer eller systemisk prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende;
8. Mottatt allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon tidligere;
9. Pasienter som mottok levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før første dose;
10. Pasienter med to eller flere maligniteter innen 5 år før den første dosen, bortsett fra tidlig malignitet (karsinom in situ eller stadium I-svulster) som er kurert, slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel;
11. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er symptomatiske, ubehandlede eller krever fortsatt behandling (inkludert kortikosteroider og antiepileptika). Pasienter som tidligere har mottatt behandling, men som var klinisk stabile i minst 4 uker før innrullering, kan inkluderes, unntatt pasienter med tegn på ny eller utvidet metastase og seponert steroidbehandling;
12. Toksisiteten har ikke forsvunnet etter tidligere antitumorbehandling, noe som betyr at man ikke kommer seg til baseline, NCI-CTCAE 5.0 grad 0 til 1 (unntatt alopecia, pigmentering) eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Irreversibel toksisitet (som hørselstap) som med rimelighet ikke forventes å bli forverret av studiemedikamentet, kan registreres etter konsultasjon med medisinsk monitor;
13. Pasienter med autoimmun lidelse i løpet av de siste 2 årene, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus eller multippel sklerose;
14. Anamnese med umiddelbare allergiske reaksjoner, eksem eller astma ukontrollert av topikale kortikosteroider;
15. Anamnese med primær immunsvikt;
16. Komorbiditeter som ikke kan kontrolleres ved samtidig behandling, inkludert men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, uforklarlig feber > 38,5°C (pasienter med neoplastisk feber vurderes av utrederen å være inkludert), symptomatisk kongestiv hjertesvikt ≥ Grad 2 iht. New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering, LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 50 %, hypertensjon dårlig kontrollert av legemidler, ustabil angina, arytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt;
17. Anamnese med aktiv tuberkulose, legemiddelindusert interstitiell lungesykdom eller ≥ grad 2 pulmonitt;
18. Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt);
19. Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) positive;
20. Aktiv hepatitt B eller C. Aktiv hepatitt B er definert som hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positivt, og HBV-DNA-nivå over den øvre normalgrensen på studiestedet; Aktiv hepatitt C er definert som positivt hepatitt C-antistoff og HCV RNA-nivå over den øvre normalgrensen på studiestedet;
21. Pasienter med endokrine defekter som har blitt kontrollert av hormonbehandling kan innskrives, som diabetes type I, hypotyreose, etc. Følgende pasienter bør evalueres for målorganinvolvering og behov for systemisk terapi etter utrederens skjønn, slik som pasienter med samtidig revmatoid artritt og andre leddsykdommer, Sjogrens syndrom, cøliaki og psoriasis som har blitt kontrollert etter lokal medisinering, samt pasienter med positive serologiske tester f.eks. antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyroid antistoffer, etc.;
22. Andre forhold vurderes som ikke egnet for studien av etterforskeren.