局部 TolaSure 靶向聚集的突变角蛋白在严重单纯性大疱性表皮松解症中的安全性和有效性 (TAMES)

纳入标准：

• 患者是至少 18 岁的男性或女性。
• 患者在角蛋白 14 (K14) 或角蛋白 5 (K5) 基因中有记录的基因突变，并且他们的 EBS 诊断和/或特定突变与严重 EBS（以前称为 EBS-DM）一致。 （如果怀疑严重的 EBS 但未经基因证实，将进行确认测试）。

• 患者拥有四个必需的皮肤区域：

  • 治疗领域：

    • 必须有两 (2) 个治疗区域定义为 IGA 评分 ≥ 3。治疗区域可能有明确的糜烂、红斑和溃疡。
    • 大小必须与每个区域的面积大约 300-400 cm^2 相当。 个别地，治疗区域可能是连续的或不连续的，并且必须包含新形成的水泡/糜烂。 理想情况下，患者身上的两个治疗区域不应彼此相邻，并且应位于双侧且大致对称地位于躯干、腹部或上肢或下肢。
    • 可能未被感染（由首席研究员评估）或在 14 天内未接受局部抗生素治疗。
    • 不得位于手掌、脚底、头皮、腹股沟和首席研究员认为难以应用治疗和包扎或评估结果措施的任何其他区域。

  • 吸水泡区域 (SBA)：

    • 必须有两 (2) 个未受伤且视觉上未受累的皮肤区域，定义为 IGA 分数为零 (0)。
    • 尺寸必须相当（大约 50 cm^2）

• 如果患者是有生育能力的女性 (WOCBP)，

  • 尿妊娠试验呈阴性。
  • 同意在参与研究期间（以及至少 3 个月）使用经批准的有效节育形式，每年失败率 <1%（例如，植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器、性禁欲、输精管切除术的伴侣）此后）。
  • 不是护理。
• 患者的实验室值（血液和尿液）在正常范围内或异常值在疾病的正常水平内，并且首席研究员认为这些值与参与研究没有临床相关性。
• 患者总体健康状况良好，没有任何已知的疾病状态或身体状况，在研究者看来，这些疾病状态或身体状况可能会损害 EBS 伤口的评估，或者使患者因参与研究而面临不可接受的风险。
• 在研究期间，患者同意在治疗区域或吸水泡区域不使用任何其他局部疗法和/或浸渍敷料（例如，含药清洁剂、CBD 油、MediHoney、1% 西尔瓦定乳膏、含有抗菌剂的局部药物、角蛋白和/或胶原蛋白、脂质胶体或聚合膜敷料和/或水凝胶）。
• 患者必须能够并愿意遵循研究程序和说明，以便在整个研究期间保持依从性。
• 患者已被告知，已阅读并理解主题知情同意书，并已给予书面知情同意。

排除标准：

• 患者使用之前或同时使用的药物或药物治疗/程序：

  • 30 天内的任何研究药物。
  • 30 天内全身性类固醇治疗。
  • 14 天内局部类固醇治疗（注意：允许使用含有类固醇的吸入和眼科产品）。
  • 7天内全身抗生素治疗。
  • 30 天内全身利尿剂或强心苷。
  • 目前正在接受化疗或放疗。
  • 患者已接受干细胞移植或基因治疗以治疗遗传性 EB。
  • 在过去 3 个月内进行过手术（小型美容或牙科手术除外）。

• 患者的病史包括：

  • 目前正在接受治疗的癌症。
  • 严重缺乏维生素、矿物质或蛋白质的病史。
  • 当前全身感染。
  • HIV爱滋病。
  • 非 EBS 皮肤病（例如，牛皮癣、特应性皮炎、湿疹、晒伤等），或研究者认为可能会使受试者因参与研究而面临过度风险或干扰的病症（例如晒伤）与研究药物申请或研究评估。
  • 研究者认为可能会干扰患者参与或完成研究的疾病（例如神经系统疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、肝脏疾病、肾脏疾病或代谢疾病）、病症或情况。
• 患者和/或其法律代表存在的可能影响研究依从性的因素，例如无法参加预定的研究访视或无法执行研究方案程序。
• 患者是研究小组的成员或其直系亲属。
• 吸毒或酗酒史（由研究者定义）。
• 患者对吸烟/吸电子烟产品的使用。
• 研究者认为不适合入组的其他未明确原因。