Bezpieczeństwo i skuteczność miejscowego stosowania preparatu TolaSure ukierunkowanego na zagregowaną zmutowaną keratynę w leczeniu ciężkiego epidermolizy Bullosa Simplex (TAMES)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
• Pacjent ma udokumentowaną mutację genetyczną w genie keratyny 14 (K14) lub keratyny 5 (K5), a diagnoza EBS i/lub specyficzna mutacja są zgodne z ciężkim EBS (wcześniej EBS-DM). (Jeśli podejrzewa się ciężki EBS, ale nie potwierdzono go genetycznie, zostaną przeprowadzone badania potwierdzające).

• Pacjent posiada cztery wymagane obszary skóry:

  • Obszary zabiegowe:

    • Musi mieć dwa (2) obszary leczenia zdefiniowane jako wynik IGA ≥ 3. Obszary leczenia mogą mieć określone nadżerki, rumień i owrzodzenia.
    • Musi mieć porównywalną wielkość z powierzchnią około 300-400 cm^2 na powierzchnię. Indywidualnie obszar leczenia może być ciągły lub nieciągły i musi zawierać nowo utworzone pęcherze/nadżerki. W idealnej sytuacji dwa obszary leczenia pacjenta nie powinny przylegać do siebie i powinny być zlokalizowane obustronnie i mniej więcej symetrycznie na tułowiu, brzuchu lub kończynach górnych lub dolnych.
    • Nie może być zakażony (według oceny głównego badacza) lub być leczony miejscowym antybiotykiem w ciągu 14 dni.
    • Nie może znajdować się na dłoniach, podeszwach stóp, skórze głowy, pachwinach ani żadnych innych obszarach, w których zdaniem głównego badacza będą trudności w zastosowaniu leczenia i bandażowaniu lub ocenie wyników.

  • Obszary pęcherzy ssących (SBA):

    • Musi mieć dwa (2) obszary nieuszkodzonej i wizualnie niezajętej skóry, zdefiniowane jako wynik IGA równy zero (0).
    • Musi mieć porównywalny rozmiar (około 50 cm^2)

• Jeśli pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP),

  • Ma negatywny test ciążowy z moczu.
  • Zgadza się na stosowanie zatwierdzonej skutecznej metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi <1% rocznie (np. implant, wstrzykiwany, złożony doustny środek antykoncepcyjny, wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna, wstrzemięźliwość seksualna, partner po wazektomii) podczas udziału w badaniu (i przez co najmniej 3 miesiące) odtąd).
  • Nie jest pielęgniarstwem.
• Wartości laboratoryjne pacjenta (krew i mocz) mieszczą się w zakresie wartości prawidłowych lub wartości nieprawidłowe mieszczą się w granicach normy dla danej choroby iw opinii głównego badacza wartości te nie są klinicznie istotne dla udziału w badaniu.
• Pacjent jest w dobrym stanie ogólnym i wolny od jakichkolwiek znanych stanów chorobowych lub fizycznych, które w opinii badacza mogłyby zaburzać ocenę ran EBS lub które narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko poprzez udział w badaniu.
• W czasie trwania badania pacjent zgadza się nie stosować żadnych innych terapii miejscowych i/lub impregnowanych opatrunków w obszarach zabiegowych lub obszarach odsysania pęcherzy (np. keratyny i/lub kolagenu, lipidowo-koloidowych lub polimerowych opatrunków membranowych i/lub hydrożeli).
• Pacjent musi być zdolny i chętny do przestrzegania procedur i instrukcji badania w celu zachowania zgodności przez cały okres badania.
• Pacjent został poinformowany, przeczytał i zrozumiał formularz świadomej zgody oraz wyraził pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie przez pacjenta wcześniejszych lub towarzyszących leków lub zabiegów/procedur medycznych:

  • Każdy badany lek w ciągu 30 dni.
  • Ogólnoustrojowa terapia sterydowa w ciągu 30 dni.
  • Terapia sterydowa miejscowa w ciągu 14 dni (Uwaga: dozwolone są produkty wziewne i do oczu zawierające steroidy).
  • Ogólnoustrojowa antybiotykoterapia w ciągu 7 dni.
  • Diuretyki ogólnoustrojowe lub glikozydy nasercowe w ciągu 30 dni.
  • Obecnie przechodzi chemioterapię lub radioterapię.
  • Pacjent przeszedł przeszczep komórek macierzystych lub terapię genową w celu leczenia dziedzicznego EB.
  • Zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy (z wyjątkiem drobnych zabiegów kosmetycznych lub stomatologicznych).

• Historia medyczna pacjenta obejmuje:

  • Rak, który jest obecnie w trakcie leczenia.
  • Historia ciężkiego niedoboru witamin, minerałów lub białek.
  • Obecna infekcja ogólnoustrojowa.
  • HIV/AIDS.
  • Choroba skóry niezwiązana z EBS (np. łuszczyca, atopowe zapalenie skóry, egzema, uszkodzenia słoneczne itp.) lub stan (np. oparzenia słoneczne), który w opinii badacza może narazić uczestnika na nadmierne ryzyko poprzez udział w badaniu lub przeszkadzać z wnioskiem dotyczącym badanego leku lub ocenami badania.
  • Choroba (np. neurologiczna, sercowo-naczyniowa, oddechowa, wątrobowa, nerkowa lub metaboliczna), stan lub sytuacja, która zdaniem badacza może zakłócić udział pacjenta w badaniu lub jego ukończenie.
• Czynniki obecne u pacjenta i/lub jego/jej przedstawiciela prawnego, które mogą zakłócać zgodność badania, takie jak niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach badawczych lub wykonywania procedur protokołu badania.
• Pacjent jest członkiem zespołu badawczego lub jego najbliższej rodziny.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu (zgodnie z definicją Badacza).
• Używanie przez pacjenta wyrobów tytoniowych do palenia/waparowania.
• Inne nieokreślone powody, które w opinii Badacza sprawiają, że badany nie nadaje się do rejestracji.