Sicurezza ed efficacia di TolaSure topico mirato alla cheratina mutante aggregata nell'epidermolisi bollosa semplice grave (TAMES)

Criterio di inclusione:

• Il paziente è un maschio o una femmina di almeno 18 anni di età.
• Il paziente ha una mutazione genetica documentata nel gene della cheratina 14 (K14) o della cheratina 5 (K5) e che la diagnosi di EBS e/o la mutazione specifica sono coerenti con l'EBS grave (precedentemente EBS-DM). (Se si sospetta una EBS grave ma non confermata geneticamente, verranno eseguiti test di conferma).

• Il paziente possiede le quattro aree cutanee richieste:

  • Aree di trattamento:

    • Deve avere due (2) aree di trattamento definite come un punteggio IGA ≥ 3. Le aree di trattamento possono avere erosioni, eritema e ulcerazioni definite.
    • Deve essere di dimensioni comparabili con un'area di circa 300-400 cm^2 per area. Individualmente, un'area di trattamento può essere continua o non contigua e deve contenere vesciche/erosioni di nuova formazione. Idealmente, le due aree di trattamento sul paziente non dovrebbero essere adiacenti l'una all'altra e dovrebbero essere posizionate bilateralmente e approssimativamente simmetricamente sul tronco, sull'addome o sugli arti superiori o inferiori.
    • Potrebbe non essere infetto (come valutato dal ricercatore principale) o essere stato trattato con un antibiotico topico entro 14 giorni.
    • Non può essere localizzato su palmi, piante dei piedi, cuoio capelluto, inguine e qualsiasi altra area in cui il ricercatore principale ritiene che ci saranno difficoltà nell'applicare trattamenti e bendaggi o valutare le misure di esito.

  • Aree di aspirazione blister (SBA):

    • Deve avere due (2) aree di pelle non ferita e visivamente non coinvolta, definita come un punteggio IGA pari a zero (0).
    • Deve essere di dimensioni comparabili (circa 50 cm^2)

• Se la paziente è una donna in età fertile (WOCBP),

  • Ha un test di gravidanza sulle urine negativo.
  • Accetta di utilizzare una forma efficace approvata di controllo delle nascite con tassi di fallimento <1% all'anno (ad es. impianto, contraccettivo orale iniettabile, combinato, dispositivo contraccettivo intrauterino, astinenza sessuale, partner vasectomizzato) durante la partecipazione allo studio (e almeno 3 mesi successivamente).
  • Non sta allattando.
• I valori di laboratorio del paziente (sangue e urine) rientrano nell'intervallo di valori normali o anormali rientrano nei livelli normali per la malattia e, secondo il parere del ricercatore principale, i valori non sono clinicamente rilevanti per la partecipazione allo studio.
• Il paziente è in buona salute generale e privo di qualsiasi stato patologico noto o condizione fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la valutazione delle ferite da EBS o che espone il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
• Per tutta la durata dello studio, il paziente accetta di non utilizzare altre terapie topiche e/o medicazioni impregnate all'interno delle aree di trattamento o delle aree di aspirazione delle bolle (ad esempio, detergenti medicati, olio di CBD, MediHoney, crema Silvadine 1%, prodotti topici contenenti antimicrobici, medicazioni a base di cheratina e/o collagene, lipido-colloidale o membrana polimerica e/o idrogel).
• Il paziente deve essere in grado e disposto a seguire le procedure e le istruzioni dello studio al fine di mantenere la compliance per tutto il periodo dello studio.
• Il paziente è stato informato, ha letto e compreso il modulo di consenso informato del soggetto e ha fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Uso da parte del paziente di farmaci o trattamenti/procedure mediche precedenti o concomitanti:

  • Qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni.
  • Terapia steroidea sistemica entro 30 giorni.
  • Terapia steroidea topica entro 14 giorni (Nota: sono consentiti prodotti inalatori e oftalmici contenenti steroidi).
  • Terapia antibiotica sistemica entro 7 giorni.
  • Diuretici sistemici o glicosidi cardiaci entro 30 giorni.
  • Attualmente in chemioterapia o radioterapia.
  • Il paziente è stato sottoposto a trapianto di cellule staminali o terapia genica per il trattamento dell'EB ereditaria.
  • Chirurgia nei 3 mesi precedenti (ad eccezione di procedure estetiche o dentistiche minori).

• L'anamnesi del paziente include:

  • Cancro attualmente in cura.
  • Storia di grave carenza di vitamine, minerali o proteine.
  • Infezione sistemica in corso.
  • HIV/AIDS.
  • Malattia della pelle non EBS (ad es. Psoriasi, dermatite atopica, eczema, danni del sole, ecc.) o condizione (ad es. scottature solari) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere il soggetto a rischio eccessivo a causa della partecipazione allo studio o interferire con la domanda di farmaco in studio o le valutazioni dello studio.
  • Una malattia (ad es. Malattia neurologica, cardiovascolare, respiratoria, epatica, renale o metabolica), condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio del paziente.
• Fattori presenti nel paziente e/o nel suo rappresentante legale che potrebbero interferire con la compliance allo studio, come l'impossibilità di partecipare alle visite di studio programmate o di eseguire le procedure del protocollo di studio.
• Il paziente è un membro del team sperimentale o dei suoi parenti stretti.
• Storia di abuso di droghe o alcol (come definito dall'investigatore).
• Uso da parte del paziente di prodotti del tabacco da fumo/svapo.
• Altri motivi non specificati che, a giudizio dello Sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo all'arruolamento.