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多发性硬化症中环氧合酶 2 的 PET 成像

2024年6月24日 更新者:National Institute of Mental Health (NIMH)

多发性硬化症中环氧合酶的 PET 成像

背景:

多发性硬化症 (MS) 是一种无法治愈的自身免疫性疾病。 MRI 是用于研究和治疗 MS 患者的主要工具。 已开发出环氧合酶 2 (COX-2) 示踪剂,这是一种在炎症期间在大脑中发现的酶。 研究人员想要探索炎症在 MS 中所起的作用,并了解 COX-2 在患有这种疾病的人的大脑中是否是可测量的。

客观的:

查看 COX-2 是否可在 MS 患者的大脑中检测到。

合格:

18 岁及以上其他方面健康的 MS 患者。

设计:

参与者将接受他们的病史和体格检查。 他们将进行心电图检查心脏的电活动。

参与者的研究参与需要 2 到 3 次访问,并将持续 1 周到 4 个月。

参与者将进行 2 次大脑 PET 扫描。 这些可能发生在同一天或不同的日子。 将通过静脉导管注入少量放射性化学物质。 将使用针头将细塑料管导入手臂静脉。 针头将被移除。 只有导管会留在静脉中。 PET 扫描仪的形状像一个甜甜圈。 参与者将躺在可滑入和滑出扫描仪的床上。 他们将佩戴贴合头部的塑料面罩。 扫描将持续约 90 分钟。 参与者将在第二次扫描前约 2 小时口服药物塞来昔布。

参加者将进行血液检查。

参与者必须在 PET 扫描前一个月避免服用某些药物。

...

研究概览

详细说明

研究描述:本研究将检查环氧合酶 1 (COX-1) 和环氧合酶 2 (COX-2) 是否在多发性硬化症 (MS) 患者的大脑中升高

目标:确定 COX-1 和 COX-2 是否可在 MS 患者的大脑中检测到。

端点:

主要终点:计算来自 [11C]PS13 和 [11C]MC1 PET 扫描的 COX-1 和 COX-2 密度,分别使用基线扫描和酮洛芬和塞来昔布阻断后的扫描。

次要终点:1) [11C]PS13 和 [11C]MC1 在不同类型 MS 病变(活动性、慢性活动性、非活动性)和正常白质中的特异性摄取比较。 2)[11C]PS13与[11C]MC1在同一受试者脑部病灶特异性摄取的比较

研究人群:

将招募十六 (16) 名患有 MS 的参与者。 参与者可以是男性或女性,18 岁或以上,并在巴尔的摩马里兰大学 (UMB) 注册了 HP-00079860 协议。

阶段2

招募参与者的地点/设施的描述:

这是一项多站点协议,将从马里兰大学招募患者,筛查和 PET 成像将在 NIH 临床中心进行。

研究干预的描述:

参与者将两次静脉注射高达 20 mCi 的 [11C]PS13 和 [11C]MC1,一次在基线时,一次在酮洛芬和塞来昔布阻断后。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

  • 纳入标准:
  • 男性或女性,年龄 >18 岁。
  • 有生育潜力的女性参与者必须使用医学上可接受的避孕方法。
  • 参加者必须身体健康,有病史和体检证明。
  • 所有参与者都必须根据 UMB 协议 HP-00079860(通过 7 特斯拉 MRI 对脑膜炎症及其对多发性硬化症的临床影响的体内评估)进行注册,P.I. 丹尼尔·哈里森 (Daniel Harrison) 并已同意联系以进行未来的研究。

排除标准:

  • 研究中执行的程序的任何医学禁忌症,或除 MS 之外的任何当前严重的医学或精神疾病。 这包括对塞来昔布的禁忌症,例如阿司匹林敏感性哮喘,以及对酮洛芬的禁忌症,例如对酮洛芬过敏或上消化道或下消化道出血史。
  • 妨碍研究数据收集的行为症状,或晚期疾病导致受试者无法表示同意。
  • EKG 或安全实验室的临床显着异常。 这包括加拿大广播公司;急性护理面板(Na、K、Cl、CO2、肌酐、葡萄糖、尿素氮);肝指标(碱性磷酸酶、ALT、AST、总胆红素和直接胆红素);矿物质面板(白蛋白、钙、镁、磷)。
  • 在 PET 扫描之前或之后 >90 天进行 MRI
  • 在 PET 扫描之前服用了两周的非甾体抗炎药。 在前一个月服用过阿司匹林、皮质类固醇(外用乳膏除外)或免疫抑制剂(FDA 批准的 MS 疾病缓解疗法除外)。
  • 患有其他可能导致认知功能障碍的重大神经或内科疾病,如脑结构疾病、代谢疾病、副肿瘤综合征、感染性疾病或其他显着的神经异常。
  • 研究人员认为身体状况不稳定,使参与不安全(例如,活动性感染或未经治疗的恶性肿瘤)。
  • 无法前往 NIH。
  • 最近接触过与研究相关的辐射(例如,来自其他研究的 PET),如果与本研究相结合,将超出允许的限度。
  • 无法平躺和/或在摄像床上静止不动至少两个小时,包括幽闭恐惧症、超重超过扫描仪的最大值,以及无法控制的行为症状,这些症状将通过与患者面谈和/或筛选访问期间的护理人员。
  • 怀孕
  • 艾滋病毒感染
  • 是 NIMH 员工或作为研究人员下属/亲属/同事的 NIH 员工。

排除儿童

因为该方案具有超过最小辐射暴露风险且没有直接益处的可能性,所以将儿童纳入是不合适的。

排除孕妇或哺乳期妇女

孕妇将被排除在外,因为该方案涉及暴露于电离辐射。 哺乳期妇女将被排除在外,因为放射性同位素可能会排泄到乳汁中。

排除 HIV 阳性的参与者

排除HIV感染者,因为HIV感染本身就可能引起神经炎症,我们希望专门研究MS对神经炎症的影响。

排除 NIH 工作人员或研究团队成员的家庭成员 NIH 工作人员和研究团队成员的家庭成员不得参加本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:患有多发性硬化症的参与者
参与者接受了两次大脑正电子发射断层扫描(PET)扫描。 在一次访问中,参与者进行了基线 [11C]PS13 扫描,然后在口服 75 mg 酮洛芬阻断后进行了第二次 [11C]PS13 扫描。 在另一次访问中,参与者进行了基线 [11C]MC1 扫描,然后在口服 600 mg 塞来昔布剂量阻断后进行了第二次 [11C]MC1 扫描。 参与者在每次扫描期间接受高达 20 毫居里 (mCi) 的 [11C]PS13 或 [11C]MC1 注射。
静脉注射最多 20 mCi,然后进行 PET 扫描
静脉注射最多 20 mCi,然后进行 PET 扫描
酮洛芬 75 mg 口服一次
塞来昔布 600 mg 口服一次

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[11C]PS13 注射后病变的标准摄取值比 (SUVR)
大体时间:PET 扫描开始后 60-90 分钟
通过注射[11C]PS13的PET图像中所有病变体素或病变体素对侧组织的SUV的平均值来测量标准摄取值(SUV)。 SUVR是通过对PET扫描开始后60-90分钟内病灶或病灶体素对侧组织与尾状核之间的SUV比率进行平均来计算的。
PET 扫描开始后 60-90 分钟
[11C]MC1 注射后病变的标准摄取值比 (SUVR)
大体时间:PET 扫描开始后 60-90 分钟
通过注射[11C]MC1的PET图像中所有病变体素或病变体素对侧组织的SUV的平均值来测量标准摄取值(SUV)。 SUVR是通过对PET扫描开始后60-90分钟内病灶或病灶体素对侧组织与小脑之间的SUV比进行平均来计算的。
PET 扫描开始后 60-90 分钟
酮洛芬阻断后注射 [11C]PS13 病变的标准摄取值比 (SUVR)
大体时间:PET 扫描开始后 60-90 分钟
酮洛芬阻断后注射 [11C]PS13,通过对 PET 图像中所有病变体素或病变体素对侧组织的 SUV 进行平均,计算标准摄取值 (SUV)。 通过平均 PET 扫描开始后 60-90 分钟内病灶或病灶体素对侧组织与尾状核之间的 SUV 比率来计算 SUVR。
PET 扫描开始后 60-90 分钟
塞来昔布阻断后注射 [11C]MC1 病变的标准摄取值比 (SUVR)
大体时间:PET 扫描开始后 60-90 分钟
塞来昔布阻断后注射[11C]MC1,通过对 PET 图像中所有病变体素或病变体素对侧组织的 SUV 进行平均,计算标准摄取值 (SUV)。 通过平均 PET 扫描开始后 60-90 分钟内病灶或病灶体素对侧组织与小脑之间的 SUV 比率来计算 SUVR。
PET 扫描开始后 60-90 分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
[11C]PS13 注射后慢性活动性病变的标准摄取值比 (SUVR)
大体时间:PET 扫描开始后 60-90 分钟
慢性活动性病变被定义为定量磁化率图(QSM)中具有顺磁性外缘的白质病变。 标准摄取值 (SUV) 通过对 [11C]PS13 PET 图像中慢性活动性病变体素或对侧正常出现的脑组织的 SUV 进行平均来测量。 SUVR是通过平均PET扫描开始后60-90分钟的慢性活动性病变或病变体素对侧组织与尾状核之间的SUV比来计算的。
PET 扫描开始后 60-90 分钟
[11C]MC1 注射后慢性活动性病变的标准摄取值比 (SUVR)
大体时间:PET 扫描开始后 60-90 分钟
慢性活动性病变被定义为定量磁化率图(QSM)中具有顺磁性外缘的白质病变。 标准摄取值 (SUV) 通过对 [11C]MC1 PET 图像中慢性活动性病变体素或对侧正常出现的脑组织的 SUV 进行平均来测量。 SUVR是通过平均PET扫描开始后60-90分钟的慢性活动性病变或病变体素对侧组织与小脑之间的SUV比来计算的。
PET 扫描开始后 60-90 分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Robert B Innis, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月7日

初级完成 (实际的)

2023年9月5日

研究完成 (实际的)

2024年1月30日

研究注册日期

首次提交

2021年9月29日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月29日

首次发布 (实际的)

2021年9月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月24日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

本研究还将遵守 NIH 数据共享政策和 NIH 资助的临床试验信息传播政策以及临床试验注册和结果信息提交规则。

IPD 共享时间框架

方案结束后 18 个月

IPD 共享访问标准

生物医学转化研究信息系统(BTRIS)

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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