- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05062083
Imaging PET della cicloossigenasi-2 nella sclerosi multipla
Imaging PET delle ciclossigenasi nella sclerosi multipla
Sfondo:
La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoimmune che non ha cura. La risonanza magnetica è lo strumento principale utilizzato nello studio e nel trattamento delle persone con SM. È stato sviluppato un tracciante per la cicloossigenasi-2 (COX-2), un enzima presente nel cervello durante l'infiammazione. I ricercatori vogliono esplorare il ruolo che l'infiammazione gioca nella SM e vedere se la COX-2 è misurabile nel cervello delle persone con la malattia.
Obbiettivo:
Per vedere se la COX-2 è rilevabile nel cervello delle persone con SM.
Eleggibilità:
Persone di età pari o superiore a 18 anni con SM che sono altrimenti sane.
Progetto:
I partecipanti verranno selezionati con la loro storia medica e un esame fisico. Avranno un elettrocardiogramma per controllare l'attività elettrica del cuore.
Il coinvolgimento nello studio dei partecipanti richiede da 2 a 3 visite e durerà tra 1 settimana e 4 mesi.
I partecipanti avranno 2 scansioni PET del cervello. Questi potrebbero verificarsi nello stesso giorno o in giorni separati. Una piccola quantità di una sostanza chimica radioattiva verrà iniettata attraverso un catetere endovenoso. Verrà utilizzato un ago per guidare un sottile tubo di plastica in una vena del braccio. L'ago verrà rimosso. Solo il catetere rimarrà nella vena. Lo scanner PET ha la forma di una ciambella. I partecipanti giaceranno su un letto che scorre dentro e fuori dallo scanner. Indosseranno una maschera di plastica modellata per adattarsi alla testa. La scansione durerà circa 90 minuti. I partecipanti riceveranno il farmaco celecoxib per via orale circa 2 ore prima della seconda scansione.
I partecipanti effettueranno esami del sangue.
I partecipanti devono evitare determinati farmaci un mese prima delle scansioni PET.
...
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Descrizione dello studio: questo studio esaminerà se la cicloossigenasi 1 (COX-1) e la cicloossigenasi 2 (COX-2) sono elevate nel cervello di individui con sclerosi multipla (SM)
Obiettivi: Determinare se COX-1 e COX-2 sono rilevabili nel cervello di individui con SM.
Endpoint:
Endpoint primario: calcolo delle densità di COX-1 e COX-2 dalle scansioni PET di [11C]PS13 e [11C]MC1, rispettivamente, utilizzando scansioni basali e scansioni dopo il blocco con ketoprofene e celecoxib, rispettivamente.
Endpoint secondario: 1) Confronto dell'assorbimento specifico di [11C]PS13 e [11C]MC1 in diversi tipi di lesioni da SM (attiva, attiva cronica, inattiva) e nella sostanza bianca normale. 2) Confronto dell'uptake specifico di [11C]PS13 e [11C]MC1 nelle lesioni cerebrali degli stessi soggetti
Popolazione di studio:
Saranno reclutati sedici (16) partecipanti con SM. I partecipanti possono essere maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni e iscritti al protocollo HP-00079860 presso l'Università del Maryland a Baltimora (UMB).
Fase 2
Descrizione dei siti/strutture Iscrizione partecipanti:
Questo è un protocollo multisito che arruolerà pazienti dall'Università del Maryland e lo screening e l'imaging PET saranno eseguiti presso il Centro clinico NIH.
Descrizione dell'intervento di studio:
I partecipanti verranno iniettati per via endovenosa fino a 20 mCi di [11C] PS13 e [11C] MC1 due volte, una volta al basale e una volta dopo il blocco da ketoprofene e celecoxib, rispettivamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Essere maschio o femmina, di età >18 anni.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un mezzo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico.
- I partecipanti devono essere in buona salute generale come evidenziato dalla storia medica e dall'esame fisico.
- Tutti i partecipanti devono essere stati iscritti al protocollo UMB HP-00079860 (Valutazione in vivo dell'infiammazione meningea e del suo impatto clinico nella sclerosi multipla mediante risonanza magnetica a 7 Tesla), P.I. Daniel Harrison e hanno accettato di contattarci per ricerche future.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Qualsiasi controindicazione medica alle procedure eseguite nello studio o qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave in corso diversa dalla SM. Ciò include le controindicazioni al celecoxib, come l'asma sensibile all'aspirina, e le controindicazioni al ketoprofene, come l'ipersensibilità al ketoprofene o una storia di sanguinamento gastrointestinale superiore o inferiore.
- Sintomi comportamentali che precluderebbero la raccolta di dati per lo studio o malattia avanzata tale che i soggetti non possono fornire il consenso.
- Anomalie clinicamente significative su ECG o laboratori di sicurezza. Questo include CBC; pannello per acuti (Na, K, Cl, CO2, creatinina, glucosio, azoto ureico); pannello epatico (fosfatasi alcalina, ALT, AST, bilirubina totale e bilirubina diretta); pannello minerale (albumina, calcio, magnesio, fosforo).
- Risonanza magnetica eseguita > 90 giorni prima o dopo la scansione PET
- Hanno assunto FANS per due settimane prima della scansione PET. Aver assunto aspirina, corticosteroidi (ad eccezione delle creme topiche) o immunosoppressori (ad eccezione della terapia modificante la malattia approvata dalla FDA per la SM) nel mese precedente.
- Avere altre importanti malattie neurologiche o mediche che possono causare disfunzioni cognitive, come malattie cerebrali strutturali, malattie metaboliche, sindromi paraneoplastiche, malattie infettive o altre anomalie neurologiche significative.
- Avere una condizione medica instabile che, secondo il parere degli investigatori, rende la partecipazione non sicura (ad esempio, un'infezione attiva o un tumore maligno non trattato).
- Non sono in grado di recarsi al NIH.
- Avere una recente esposizione a radiazioni correlate alla ricerca (ad es. PET da altre ricerche) che, se combinate con questo studio, sarebbero superiori ai limiti consentiti.
- Avere un'incapacità di sdraiarsi e/o rimanere fermi sul lettino della telecamera per almeno due ore, inclusi claustrofobia, sovrappeso superiore al massimo per lo scanner e sintomi comportamentali incontrollabili, che saranno esaminati da un colloquio con il paziente e/ o caregiver durante la visita di screening.
- Gravidanza
- Infezione da HIV
- Essere uno staff NIMH o un dipendente NIH che è un subordinato/parente/collaboratore degli investigatori.
Esclusione dei bambini
Poiché questo protocollo ha un rischio più che minimo dall'esposizione alle radiazioni senza possibilità di beneficio diretto, l'inclusione dei bambini non è appropriata.
Esclusione delle donne incinte o che allattano
Le donne in gravidanza saranno escluse perché questo protocollo prevede l'esposizione a radiazioni ionizzanti. Le donne che allattano saranno escluse perché i radioisotopi possono essere escreti nel latte.
Esclusione dei partecipanti che sono sieropositivi
Le persone con infezione da HIV sono escluse perché l'infezione da HIV stessa può causare neuroinfiammazione e desideriamo studiare in modo specifico l'effetto della SM sulla neuroinfiammazione.
Esclusione della partecipazione del personale NIH o dei familiari dei membri del gruppo di studio Il personale NIH e i familiari dei membri del gruppo di studio non possono essere arruolati in questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Partecipanti con sclerosi multipla
I partecipanti sono stati sottoposti a due visite di scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) del cervello.
In una visita, i partecipanti sono stati sottoposti a una scansione [11C]PS13 al basale seguita da una seconda scansione [11C]PS13 dopo il blocco con ketoprofene 75 mg per via orale.
In un'altra visita, i partecipanti sono stati sottoposti a una scansione [11C]MC1 al basale seguita da una seconda scansione con [11C]MC1 dopo il blocco mediante una dose di celecoxib da 600 mg per via orale.
I partecipanti ricevono un'iniezione fino a 20 millicurie (mCi) di [11C]PS13 o [11C]MC1 durante ciascuna scansione.
|
Fino a 20 mCi iniettati IV seguiti da scansione PET
Fino a 20 mCi iniettati IV seguiti da scansione PET
Ketoprofene 75 mg per via orale una volta
celecoxib 600 mg per via orale una volta
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVR) delle lesioni con iniezione di [11C]PS13
Lasso di tempo: 60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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Il valore di assorbimento standard (SUV) è stato misurato facendo la media del SUV di tutti i voxel della lesione o del tessuto controlaterale ai voxel della lesione nell'immagine PET con iniezione di [11C]PS13.
Il SUVR è stato calcolato facendo la media del rapporto SUV tra la lesione o il tessuto controlaterale rispetto ai voxel della lesione e al caudato da 60 a 90 minuti dopo l'inizio della scansione PET.
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60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVR) delle lesioni con iniezione di [11C]MC1
Lasso di tempo: 60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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Il valore di assorbimento standard (SUV) è stato misurato facendo la media del SUV di tutti i voxel della lesione o del tessuto controlaterale ai voxel della lesione nell'immagine PET con l'iniezione di [11C]MC1.
Il SUVR è stato calcolato facendo la media del rapporto SUV tra la lesione o il tessuto controlaterale rispetto ai voxel della lesione e al cervelletto da 60 a 90 minuti dopo l'inizio della scansione PET.
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60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVR) delle lesioni con iniezione di [11C]PS13 dopo blocco con ketoprofene
Lasso di tempo: 60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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Calcolo del valore di assorbimento standard (SUV) calcolando la media del SUV di tutti i voxel della lesione o del tessuto controlaterale ai voxel della lesione nell'immagine PET con iniezione di [11C]PS13 dopo il blocco con ketoprofene.
Calcolo del SUVR facendo la media del rapporto SUV tra la lesione o il tessuto controlaterale rispetto ai voxel della lesione e al caudato da 60 a 90 minuti dopo l'inizio della scansione PET.
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60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVR) delle lesioni con iniezione di [11C]MC1 dopo blocco con celecoxib
Lasso di tempo: 60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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Calcolo del valore di assorbimento standard (SUV) calcolando la media del SUV di tutti i voxel della lesione o del tessuto controlaterale ai voxel della lesione nell'immagine PET con iniezione di [11C]MC1 dopo il blocco con celecoxib.
Calcolo del SUVR facendo la media del rapporto SUV tra la lesione o il tessuto controlaterale rispetto ai voxel della lesione e il cervelletto da 60 a 90 minuti dopo l'inizio della scansione PET.
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60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVR) delle lesioni croniche attive con iniezione di [11C]PS13
Lasso di tempo: 60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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La lesione cronica attiva è definita come la lesione della sostanza bianca con bordo esterno paramagnetico nelle mappe di suscettibilità quantitativa (QSM).
Il valore di assorbimento standard (SUV) è stato misurato facendo la media del SUV dei voxel delle lesioni croniche attive o dei tessuti cerebrali controlaterali apparentemente normali nell'immagine PET [11C]PS13.
Il SUVR è stato calcolato facendo la media del rapporto SUV tra la lesione cronica attiva o il tessuto controlaterale rispetto ai voxel della lesione e al caudato da 60 a 90 minuti dopo l'inizio della scansione PET.
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60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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Rapporto del valore di assorbimento standard (SUVR) delle lesioni croniche attive con iniezione di [11C]MC1
Lasso di tempo: 60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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La lesione cronica attiva è definita come la lesione della sostanza bianca con bordo esterno paramagnetico nelle mappe di suscettibilità quantitativa (QSM).
Il valore di assorbimento standard (SUV) è stato misurato facendo la media del SUV dei voxel delle lesioni croniche attive o dei tessuti cerebrali controlaterali di aspetto normale nell'immagine PET [11C]MC1.
Il SUVR è stato calcolato facendo la media del rapporto SUV tra la lesione attiva cronica o il tessuto controlaterale rispetto ai voxel della lesione e il cervelletto da 60 a 90 minuti dopo l'inizio della scansione PET.
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60-90 minuti dopo l'inizio della scansione PET
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Radiofarmaci
- Inibitori della cicloossigenasi 2
- Celecoxib
- Ketoprofene
- 11C-PS13
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10000483
- 000483-M
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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