- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05062083
PET-avbildning av cyklooxygenas-2 vid multipel skleros
PET-avbildning av cyklooxygenaser vid multipel skleros
Bakgrund:
Multipel skleros (MS) är en autoimmun sjukdom som inte kan botas. MRT är det huvudsakliga verktyget som används vid studier och behandling av personer med MS. Ett spårämne har utvecklats för cyklooxygenas-2 (COX-2), ett enzym som finns i hjärnan under inflammation. Forskare vill utforska vilken roll inflammation spelar vid MS och se om COX-2 är mätbar i hjärnan hos personer med sjukdomen.
Mål:
För att se om COX-2 kan detekteras i hjärnan hos individer med MS.
Behörighet:
Personer 18 år och äldre med MS som annars är friska.
Design:
Deltagarna kommer att screenas med sin medicinska historia och en fysisk undersökning. De kommer att ha ett EKG för att kontrollera hjärtats elektriska aktivitet.
Deltagarnas deltagande i studien kräver 2 till 3 besök och kommer att pågå mellan 1 vecka och 4 månader.
Deltagarna kommer att göra 2 PET-skanningar av hjärnan. Dessa kan inträffa på samma dag eller på olika dagar. En liten mängd av en radioaktiv kemikalie kommer att injiceras genom en intravenös kateter. En nål kommer att användas för att styra ett tunt plaströr in i en armven. Nålen kommer att tas bort. Endast katetern kommer att finnas kvar i venen. PET-skannern är formad som en munk. Deltagarna kommer att ligga på en säng som glider in och ut ur skannern. De kommer att bära en plastmask formgjuten för att passa huvudet. Skanningen tar cirka 90 minuter. Deltagarna kommer att få medicinen celecoxib oralt cirka 2 timmar före den andra skanningen.
Deltagarna kommer att ta blodprov.
Deltagarna måste undvika vissa mediciner en månad före PET-skanningarna.
...
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiebeskrivning: Denna studie kommer att undersöka om cyklooxygenas 1 (COX-1) och cyklooxygenas 2 (COX-2) är förhöjda i hjärnan hos individer med multipel skleros (MS)
Mål: Att avgöra om COX-1 och COX-2 är detekterbara i hjärnan hos individer med MS.
Slutpunkter:
Primär endpoint: Beräkning av COX-1- och COX-2-densiteter från [11C]PS13 respektive [11C]MC1 PET-skanningar, med hjälp av baslinjeskanningar och skanningar efter blockad med ketoprofen respektive celecoxib.
Sekundärt effektmått: 1) Jämförelse av [11C]PS13- och [11C]MC1-specifikt upptag i olika typer av MS-lesioner (aktiva, kroniska aktiva, inaktiva) och i normal vit substans. 2) Jämförelse av [11C]PS13- och [11C]MC1-specifikt upptag i hjärnskadorna hos samma försökspersoner
Studera befolkning:
Sexton (16) deltagare med MS kommer att rekryteras. Deltagarna kan vara män eller kvinnor, 18 år eller äldre och inskrivna i HP-00079860-protokollet vid University of Maryland i Baltimore (UMB).
Fas 2
Beskrivning av webbplatser/anläggningar som registrerar deltagare:
Detta är ett multisite-protokoll som kommer att registrera patienter från University of Maryland och screening och PET-avbildning kommer att utföras vid NIH Clinical Center.
Beskrivning av studieintervention:
Deltagarna kommer att injiceras intravenöst med upp till 20 mCi av [11C]PS13 och [11C]MC1 två gånger, en gång vid baslinjen och en gång efter blockad av ketoprofen respektive celecoxib.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Vara man eller kvinna, ålder >18.
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda ett medicinskt godtagbart preventivmedel.
- Deltagarna måste vara vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia och fysisk undersökning.
- Alla deltagare måste ha registrerats enligt UMB-protokoll HP-00079860 (in vivo-bedömning av meningeal inflammation och dess kliniska påverkan vid multipel skleros med 7 Tesla MRI), P.I. Daniel Harrison och har gått med på att kontakta för framtida forskning.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Alla medicinska kontraindikationer för de procedurer som utförts i studien, eller någon aktuell allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom annan än MS. Detta inkluderar kontraindikationer för Celecoxib, såsom aspirinkänslig astma, och kontraindikationer mot ketoprofen, såsom överkänslighet mot ketoprofen eller historia av övre eller nedre gastrointestinala blödningar.
- Beteendesymtom som skulle förhindra insamling av data för studien, eller avancerad sjukdom så att försökspersoner inte kan ge sitt samtycke.
- Kliniskt signifikanta avvikelser på EKG eller säkerhetslaboratorier. Detta inkluderar CBC; akutvårdspanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukos, ureakväve); leverpanel (alkaliskt fosfatas, ALT, AST, total bilirubin och direkt bilirubin); mineralpanel (albumin, kalcium, magnesium, fosfor).
- MRT utförd >90 dagar före eller efter PET-skanningen
- Har tagit NSAID i två veckor före PET-skanningen. Har tagit acetylsalicylsyra, kortikosteroider (förutom aktuella krämer) eller immunsuppressiva medel (förutom FDA-godkänd sjukdomsmodifierande behandling för MS) under föregående månad.
- Har andra större neurologiska eller medicinska sjukdomar som kan orsaka kognitiv dysfunktion, såsom strukturella hjärnsjukdomar, metabola sjukdomar, paraneoplastiska syndrom, infektionssjukdomar eller andra betydande neurologiska abnormiteter.
- Har ett instabilt medicinskt tillstånd som, enligt utredarnas åsikt, gör deltagande osäkert (t.ex. en aktiv infektion eller obehandlad malignitet).
- Kan inte resa till NIH.
- Ha nyligen exponering för strålning relaterad till forskning (t.ex. PET från annan forskning) som, i kombination med denna studie, skulle ligga över de tillåtna gränserna.
- Ha en oförmåga att ligga platt och/eller ligga stilla på kamerasängen i minst två timmar, inklusive klaustrofobi, övervikt som är större än maxvärdet för skannern och okontrollerbara beteendesymtom, som kommer att screenas genom en intervju med patienten och/ eller vårdgivare under screeningbesöket.
- Graviditet
- HIV-infektion
- Var NIMH-personal eller en NIH-anställd som är en underordnad/släkting/kollega till utredarna.
Uteslutning av barn
Eftersom detta protokoll har mer än minimal risk från strålningsexponering utan möjlighet till direkt nytta, är inkludering av barn inte lämpligt.
Uteslutning av gravida eller ammande kvinnor
Gravida kvinnor kommer att uteslutas eftersom detta protokoll innebär exponering för joniserande strålning. Ammande kvinnor kommer att uteslutas eftersom radioisotoper kan utsöndras i mjölk.
Uteslutning av deltagare som är HIV-positiva
Personer med HIV-infektion utesluts eftersom HIV-infektion i sig kan orsaka neuroinflammation, och vi vill specifikt studera effekten av MS på neuroinflammation.
Uteslutning av deltagande av NIH-personal eller familjemedlemmar till studieteammedlemmar NIH-personal och familjemedlemmar till studieteammedlemmar får inte vara inskrivna i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Deltagare med multipel skleros
Deltagarna hade två hjärnan positron emission tomografi (PET) skanning besök.
Vid ett besök hade deltagarna en baslinje [11C]PS13-skanning följt av en andra [11C]PS13-skanning efter blockad med ketoprofen 75 mg oralt.
Vid ett annat besök fick deltagarna en baslinje [11C]MC1-skanning följt av en andra skanning med [11C]MC1 efter blockad med en dos av celecoxib 600 mg oralt.
Deltagarna får en injektion på upp till 20 millicurie (mCi) av [11C]PS13 eller [11C]MC1 under varje skanning.
|
Upp till 20 mCi injicerad IV följt av PET-skanning
Upp till 20 mCi injicerad IV följt av PET-skanning
Ketoprofen 75 mg oralt en gång
celecoxib 600 mg oralt en gång
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Standard upptagsvärde (SUVR) för lesioner med injektion av [11C]PS13
Tidsram: 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
Standardupptagsvärde (SUV) mättes genom att medelvärdet av SUV för alla lesionsvoxel eller vävnad kontralateralt till lesionsvoxel i PET-bilden med injektion av [11C]PS13.
SUVR beräknades genom att medelvärdet av SUV-förhållandet mellan lesion eller vävnad kontralateralt till lesionsvoxels och caudaten från 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen.
|
60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
|
Standard upptagsvärde (SUVR) för lesioner med injektion av [11C]MC1
Tidsram: 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
Standardupptagsvärde (SUV) mättes genom att beräkna ett genomsnitt av SUV för alla lesionsvoxel eller vävnad kontralateralt till lesionsvoxel i PET-bilden med injektion av [11C]MC1.
SUVR beräknades genom att medelvärdet av SUV-förhållandet mellan lesion eller vävnad kontralateralt till lesionsvoxels och cerebellum från 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen.
|
60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
|
Standard upptagsvärde (SUVR) för lesioner med injektion av [11C]PS13 efter blockad med Ketoprofen
Tidsram: 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
Beräkning av standardupptagsvärde (SUV) genom att beräkna ett genomsnitt av SUV för alla lesionsvoxel eller vävnad kontralateralt till lesionsvoxel i PET-bilden med injektion av [11C]PS13 efter blockad med ketoprofen.
Beräkning av SUVR genom att beräkna ett genomsnitt av SUV-förhållandet mellan lesion eller vävnad kontralateralt till lesionsvoxels och caudaten från 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen.
|
60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
|
Standard upptagsvärde (SUVR) för lesioner med injektion av [11C]MC1 efter blockad med Celecoxib
Tidsram: 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
Beräkning av standardupptagsvärde (SUV) genom att beräkna ett genomsnitt av SUV för alla lesionsvoxel eller vävnad kontralateralt till lesionsvoxel i PET-bilden med injektion av [11C]MC1 efter blockad med celecoxib.
Beräkning av SUVR genom att beräkna SUV-förhållandet i genomsnitt mellan lesion eller vävnad kontralateralt till lesionsvoxel och lillhjärnan från 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen.
|
60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Standard upptagsvärde (SUVR) för kroniska aktiva lesioner med injektion av [11C]PS13
Tidsram: 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
Kronisk aktiv lesion definieras som den vita substansen med paramagnetisk yttre kant i kvantitativa känslighetskartor (QSM).
Standardupptagsvärde (SUV) mättes genom att beräkna SUV:en för kroniska aktiva lesionsvoxels eller kontralaterala normala hjärnvävnader i [11C]PS13 PET-bilden.
SUVR beräknades genom att medelvärdet av SUV-förhållandet mellan kronisk aktiv lesion eller vävnad kontralateralt till lesionsvoxels och caudaten från 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen.
|
60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
|
Standard upptagsvärde (SUVR) för kroniska aktiva lesioner med injektion av [11C]MC1
Tidsram: 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
Kronisk aktiv lesion definieras som den vita substansen med paramagnetisk yttre kant i kvantitativa känslighetskartor (QSM).
Standardupptagsvärde (SUV) mättes genom att beräkna ett medelvärde för SUV för kroniska aktiva lesionsvoxels eller kontralaterala normala hjärnvävnader i [11C]MC1 PET-bilden.
SUVR beräknades genom att medelvärdet av SUV-förhållandet mellan kronisk aktiv lesion eller vävnad kontralateralt till lesionsvoxels och cerebellum från 60-90 minuter efter starten av PET-skanningen.
|
60-90 minuter efter starten av PET-skanningen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Multipel skleros
- Skleros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Radiofarmaka
- Cyklooxygenas 2-hämmare
- Celecoxib
- Ketoprofen
- 11C-PS13
Andra studie-ID-nummer
- 10000483
- 000483-M
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .