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Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) 与 Pembrolizumab 联合治疗既往治疗的非小细胞肺癌 (Acclaim-2)

2026年5月31日 更新者：Genprex, Inc.

Quaratusugene Ozeplasmid 与 Pembrolizumab 对比多西紫杉醇联合或不联合 Ramucirumab 治疗既往接受过治疗的非小细胞肺癌患者的 1/2 期开放标签、剂量递增和临床反应研究

这项随机研究的目的是确定 Reqorsa（quaratusugene ozeplasmid，以前称为 GPX-001）与 pembrolizumab 联合用于既往接受过治疗的 NSCLC 患者的安全性和有效性。 Reqorsa 由非病毒脂质纳米颗粒组成，它封装了带有 TUSC2 肿瘤抑制基因的 DNA 质粒，是第一个系统性基因疗法。

该研究将分 2 个阶段进行，剂量递增和扩展阶段（第 1 阶段）以及安全性和有效性评估阶段（第 2 阶段）。 在第 1 阶段，患者将被纳入序贯队列，接受更高剂量的 Reqorsa 联合 pembrolizumab 治疗。 确定推荐的 2 期剂量 (RP2D) 后，将有更多患者加入扩展队列。

在第 2 阶段，患者将随机接受 Reqorsa 和 pembrolizumab 或多西紫杉醇 +/- ramucirumab（活性比较剂）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

Acclaim-2 是一项多中心、开放标签的 2 臂研究，比较 Reqorsa 联合派姆单抗与多西紫杉醇 +/- 雷莫芦单抗（活性比较剂）在既往治疗过的具有任何 PD-L1 TPS 且不被认为对派姆单抗难治的 NSCLC 中进行，因为定义为与先前的含 pembrolizumab 治疗相比已实现至少 3 个月的临床获益。

每个患者的总研究持续时间将取决于研究治疗的安全性、耐受性和有效性。

该研究的第 1 阶段部分将涉及 Reqorsa 的 3+3 剂量递增方案，最高可达 0.12 mg/kg，并在每 21 天的治疗期间结合固定剂量的 pembrolizumab (200 mg) 通过静脉 (IV) 输注给药一次循环。 将测试三种 Reqorsa 剂量（在 21 天治疗周期的第 1 天给药 0.06、0.09 和 0.12 mg/kg）。 一旦确定了 RP2D，将招募一个扩展队列以更好地表征安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。

该研究的第 2 阶段部分是 Reqorsa 联合 pembrolizumab 与多西紫杉醇 ± ramucirumab 的随机、开放标签双臂研究。 在第 2 阶段，126 名患者将以 2:1 的比例随机分配到研究组和对照治疗组。 出于疗效分析目的，将根据 NSCLC 组织学（鳞状 [SQ] 与非鳞状 [NSQ]）主要组织学对患者进行分层。 随机分配到联合治疗组的 84 名患者将在第 1 阶段确定的 RP2D 接受 Reqorsa 联合 200 mg pembrolizumab，每 21 天为一个周期，直至研究者确定疾病进展或出现不可接受的毒性。 随机分配到活性比较组的 42 名患者将每 21 天接受 FDA 批准剂量 75 mg/m2 的多西紫杉醇，直至研究者确定疾病进展或不可接受的毒性。 允许研究人员自行决定联合使用多西紫杉醇和雷莫芦单抗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center - Magnolia Campus
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Paramus、New Jersey、美国、07652
        • The Valley Hospital - Luckow Pavilion
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston、Texas、美国、77090
        • Millennium Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁的成年人。
  2. 按照机构规定自愿签署知情同意书。
  3. 组织学或细胞学证明具有局部晚期或转移性疾病的 NSCLC。 注意：允许任何级别的 PD-L1 TPS。
  4. 对先前的派姆单抗或派姆单抗/基于铂的化疗至少 3 个月取得临床益处，并随后通过放射学肿瘤评估确认进展。 接受 pembrolizumab 作为单一药物的患者必须在入组前接受铂类化疗的额外治疗，但接受 pembrolizumab/铂类化疗的患者应作为下一个治疗方案参加本试验。
  5. 通过 FDA 批准的治疗（例如 EGFR 或间变性淋巴瘤激酶 [ALK] 突变）发生基因改变的患者在接受适当的靶向治疗后必须有疾病进展，并且必须符合研究者确定的免疫治疗条件。
  6. Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) 绩效评分从 0 到 1。
  7. 开胸、剖腹、关节置换等大手术必须≥28天，皮下肿瘤活检、胸膜镜等小手术必须≥10天，且不得有伤口裂开的证据，活动性伤口感染，或类似的手术主要残留并发症。

  8. 根据入组前 21 天内获得的以下实验室值确定，证明有足够的器官功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/μL，
    2. 血小板≥100,000/μL，
    3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL ≥ 4 周未输血，
    4. 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)：≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
    5. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 或部分凝血活酶时间 (PTT)：≤ 1.5 × ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内，
    6. 对于肌酐水平 > 1.5 × ULN 的患者，肌酐≤ 1.5 × ULN 或计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min，
    7. 血清总胆红素 ≤ 1.0 × ULN，
    8. AST 和 ALT ≤ 1.5 × ULN，
    9. 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN。
  9. 左心室射血分数 > 40% 的稳定心脏状况。

  10. 如果存在无症状脑转移，则必须满足列出的所有标准 (a-d)：

    1. 过去 6 个月内无癫痫发作史，
    2. 最终治疗必须在入组前 ≥ 4 周完成，
    3. 入组前因脑转移或相关症状停止类固醇治疗 ≥ 2 周，
    4. 治疗后成像必须证明脑转移瘤的稳定性或消退。
  11. 女性患者在筛查时（入组后 7 天内）必须具有阴性血清妊娠试验，如果有生育潜力或没有生育潜力。
  12. 有生育能力的女性患者和有生育能力女性伴侣的非绝育男性患者必须同意使用两种避孕方式，包括一种高效避孕方法和一种有效避孕方法，从入组前 ≥ 2 周开始至最后一次给药后 4 个月研究治疗。
  13. 男性患者必须同意在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后的 4 个月内不捐献精子。

排除标准：

  1. 无法耐受 pembrolizumab 治疗，导致早期治疗中断或延长/频繁调整剂量（由研究者确定）。
  2. 对多西紫杉醇或聚山梨酯 80 过敏（仅限第 2 阶段）
  3. 有肿瘤溶解综合征风险的患者[例如，肾功能损害、高尿酸血症、大块肿瘤（仅限第 2 期）]
  4. 在参加研究后 1 个月内接受过全身化疗或单克隆抗体治疗参与者的晚期或转移性疾病
  5. 之前接受过基因治疗。
  6. 在研究入组后 1 个月内接受过任何颅骨、脊柱、胸部或骨盆放射治疗。
  7. 预计在参与研究时需要任何其他形式的抗肿瘤治疗。
  8. 在计划治疗开始后 1 个月内接受了活病毒疫苗接种。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
  9. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
  10. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。
  11. 需要治疗的活动性全身病毒、细菌或真菌感染。
  12. 研究者认为严重的并发疾病或心理、家族、社会学、地理或其他情况会妨碍充分的随访和遵守研究方案。
  13. 需要在研究登记后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量≤10 mg/d 泼尼松当量。
  14. 活动性并发恶性肿瘤，即非小细胞肺癌以外的癌症。
  15. 患有第二个并发的未经治疗的恶性肿瘤。
  16. 有症状的间质性肺病或肺炎病史，需要口服或静脉注射糖皮质激素来协助治疗。
  17. 过去 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
  18. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI-CTCAE) 标准，存在≥ 2 级的预先存在的周围神经病变。
  19. 在签署知情同意书时，是任何非法药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）有需要医疗干预的物质滥用（包括酒精）史。
  20. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或有活动性肝炎感染。
  21. 怀孕或哺乳期的女性患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：研究性的
在第 1 阶段、第 2 阶段的剂量扩展部分和第 2 阶段随机部分的研究组中，患者将接受指定剂量的 quaratusugene ozeplasmid（通过静脉输注）和固定剂量的 200 mg pembrolizumab（通过静脉输注）输注）每 21 天治疗周期一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：派姆单抗
Pembrolizumab 是一种程序性死亡受体-1 (PD-1) 阻断抗体，适用于治疗转移性 NSCLC 患者。
其他名称：
  • 可瑞达
生物：寄生植物臭氧质粒
Quaratusugene ozeplasmid 是一种利用 TUSC2 基因的实验性非病毒疗法，旨在通过中断允许癌细胞生长的细胞信号通路、重建促进癌细胞死亡的通路和调节免疫系统对癌细胞的反应来靶向癌细胞。
其他名称：
  • 雷克萨
有源比较器：控制
在第 2 期随机部分的对照组中，患者将接受 75 mg/m2 多西紫杉醇（通过静脉输注），有或没有 10 mg/kg ramucirumab（通过静脉输注）-或-研究者选择的治疗。 随机分配到对照组的患者的治疗方案必须从第 1 周期的第 1 天开始，并每 21 天持续一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：多烯紫杉醇
多西紫杉醇是一种微管抑制剂，适用于铂类化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
其他名称：
  • 泰索帝
药品：雷莫芦单抗
Ramucirumab 是一种人血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 拮抗剂，适用于与多西紫杉醇联合治疗铂类化疗后疾病进展的 NSCLC。
其他名称：
  • 西拉姆萨
药品：研究者选择的治疗
治疗将在 21 天的治疗周期内进行。 研究者的治疗不得包括研究性药物或疗法。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) - 第 1 阶段
大体时间：每个剂量水平的前 21 天
RP2D 将是 MTD，或者如果 MTD 未由安全数据定义，则 RP2D 将基于对所有可用临床安全性、PK 和初步疗效数据的综合评估来确定。
每个剂量水平的前 21 天
无进展生存期 (PFS) - 2 期剂量扩展
大体时间：18周
研究治疗首次给药后 18 周时的 PFS 率。 根据 RECIST 的 PFS。
18周
无进展生存期 (PFS) - 2 期随机化
大体时间：约8个月
从随机化到疾病进展或死亡的 PFS。 根据 RECIST 的 PFS。
约8个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS) - 第 1 阶段
大体时间：约8个月
从第一次研究治疗到疾病进展或死亡的 PFS。 根据 RECIST 的 PFS。
约8个月
总生存期 (OS) - 第 1 阶段
大体时间：约11个月
从第一次研究治疗到死亡或因撤回同意而终止的 OS。
约11个月
药代动力学 (PK) - 第 1 阶段
大体时间：第一个 21 天治疗周期
全血样品中 quaratusugene ozeplasmid 的浓度。
第一个 21 天治疗周期
不良事件 (AE) - 2 期剂量扩展
大体时间：约9个月]
根据 NCI-CTCAE 分级的治疗相关 AE 的数量。
约9个月]
无进展生存期 (PFS) - 2 期剂量扩展
大体时间：约8个月
从第一次研究治疗到疾病进展或死亡的 PFS。 根据 RECIST 的 PFS。
约8个月
总体缓解率 (ORR) - 2 期剂量扩展
大体时间：约8个月
ORR（完全反应 [CR] + 部分反应 [PR]）根据 RECIST 与基线肿瘤测量值相比，使用从第一次研究治疗到疾病进展或死亡的最佳总体反应。
约8个月
总生存期 (OS) - 2 期剂量扩展
大体时间：约11个月
从第一次研究治疗到死亡或因撤回同意而终止的 OS。
约11个月
药代动力学 (PK) - 2 期剂量扩展
大体时间：第一个 21 天治疗周期
全血样品中 quaratusugene ozeplasmid 的浓度。
第一个 21 天治疗周期
总缓解率 (ORR) - 第 2 阶段随机化
大体时间：约8个月
ORR (CR + PR) 使用与基线肿瘤测量值相比，根据 RECIST 从随机化到疾病进展或死亡的最佳总体反应。
约8个月
总生存期 (OS) - 第 2 阶段随机化
大体时间：约11个月
从随机化到死亡或因撤回同意而终止的 OS。
约11个月
疾病控制率 (DCR) - 2 期随机化
大体时间：约8个月
DCR（CR + PR + 疾病稳定 [SD]）与基线肿瘤测量值相比，使用从随机化到死亡或因根据 RECIST 撤回同意而终止的最佳总体反应。
约8个月
不良事件 (AE) - 第 2 阶段随机化
大体时间：约9个月
根据 NCI-CTCAE 分级的治疗相关 AE 的数量。
约9个月
药代动力学 (PK) - 2 期随机化
大体时间：第一个 21 天治疗周期
全血样品中 quaratusugene ozeplasmid 的浓度。
第一个 21 天治疗周期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genprex, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Daniel Morgensztern, MD、Washington University School of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月30日

初级完成 (实际的)

2025年2月3日

研究完成 (实际的)

2025年2月3日

研究注册日期

首次提交

2021年9月20日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月29日

首次发布 (实际的)

2021年9月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月31日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ONC-004

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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