Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) in combinazione con Pembrolizumab nel carcinoma polmonare non a piccole dimensioni trattato in precedenza (Acclaim-2)

Criterio di inclusione:

1. Adulti ≥ 18 anni di età.
2. Ha firmato volontariamente un consenso informato in conformità con le politiche istituzionali.
3. NSCLC documentato istologicamente o citologicamente con malattia localmente avanzata o metastatica. Nota: è consentito qualsiasi livello di TPS PD-L1.
4. Ottenuto beneficio clinico da una precedente chemioterapia a base di pembrolizumab o pembrolizumab/platino per almeno 3 mesi e successivamente progredito come confermato dalla valutazione radiologica del tumore. I pazienti che ricevono pembrolizumab come agente singolo devono sottoporsi a una terapia aggiuntiva con una chemioterapia a base di platino prima dell'arruolamento, ma i pazienti che ricevono pembrolizumab/chemioterapia a base di platino devono essere arruolati in questo studio come successivo regime di trattamento.
5. I pazienti con alterazioni genetiche con terapia approvata dalla FDA (come EGFR o mutazioni della chinasi del linfoma anaplastico [ALK]) devono avere una progressione della malattia dopo il trattamento con un'appropriata terapia mirata e devono essere idonei per l'immunoterapia come determinato dallo sperimentatore.
6. Punteggio delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Arm) da 0 a 1.
7. Deve essere ≥ 28 giorni oltre le procedure chirurgiche maggiori come toracotomia, laparotomia o sostituzione articolare e deve essere ≥ 10 giorni oltre le procedure chirurgiche minori come biopsia di tumori sottocutanei, pleuroscopia, ecc., e non deve avere evidenza di deiscenza della ferita, infezione attiva della ferita o complicanze maggiori residue comparabili dell'intervento chirurgico.

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, come determinato dai seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 21 giorni prima dell'arruolamento:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL,
   2. Piastrine ≥ 100.000/μL,
   3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL ≥ 4 settimane senza trasfusioni,
   4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT): ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti,
   5. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT): ≤ 1,5 × ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché l'aPTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti,
   6. Creatinina ≤ 1,5 × ULN OPPURE Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 × ULN,
   7. Bilirubina totale sierica ≤ 1,0 × ULN,
   8. AST e ALT ≤ 1,5 × ULN,
   9. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.
9. Condizione cardiaca stabile con frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%.

10. Se sono presenti metastasi cerebrali asintomatiche, devono soddisfare TUTTI i criteri elencati (a-d):

    1. Nessuna storia di convulsioni nei 6 mesi precedenti,
    2. Il trattamento definitivo deve essere completato ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento,
    3. Interruzione dei trattamenti con steroidi somministrati a causa di metastasi cerebrali o sintomi correlati per ≥ 2 settimane prima dell'arruolamento,
    4. L'imaging post-trattamento deve dimostrare stabilità o regressione delle metastasi cerebrali.
11. Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 7 giorni dall'arruolamento) se potenzialmente fertili o non potenzialmente fertili.
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile non sterili con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione, tra cui un metodo altamente efficace e uno efficace a partire da ≥ 2 settimane prima dell'arruolamento fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
13. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante il trattamento in studio e per ulteriori 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Incapace di tollerare il trattamento con pembrolizumab, con conseguente interruzione precoce del trattamento o modifiche prolungate/frequenti del dosaggio come determinato dallo sperimentatore.
2. Ipersensibilità al docetaxel o al polisorbato 80 (solo fase 2)
3. Pazienti a rischio di sindrome da lisi tumorale [ad es. compromissione renale, iperuricemia, tumore voluminoso (solo fase 2)]
4. Ricevuto precedente chemioterapia sistemica o anticorpi monoclonali per il trattamento della malattia avanzata o metastatica del partecipante entro 1 mese dall'arruolamento nello studio
5. Ricevuto precedente terapia genica.
6. - Ricevuto qualsiasi radioterapia al cranio, alla colonna vertebrale, al torace o al bacino entro 1 mese dall'arruolamento nello studio.
7. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante la partecipazione allo studio.
8. Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 1 mese dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
9. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
10. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
11. Infezioni virali, batteriche o fungine sistemiche attive che richiedono un trattamento.
12. - Grave malattia concomitante o condizione psicologica, familiare, sociologica, geografica o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe un adeguato follow-up e rispetto del protocollo di studio.
13. Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive surrenaliche ≤10 mg al giorno equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
14. Tumori maligni concomitanti attivi, cioè tumori diversi dal NSCLC.
15. Ha un secondo tumore maligno concomitante, non trattato.
16. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite che ha richiesto glucocorticoidi orali o EV per aiutare nella gestione.
17. Storia di infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi.
18. Presenza di neuropatia periferica preesistente di grado ≥ 2 secondo i criteri Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0 (NCI-CTCAE).
19. È, al momento della firma del consenso informato, un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (compreso l'alcol) che richiede un intervento medico.
20. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ha un'infezione da epatite attiva.
21. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.