Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) i kombination med Pembrolizumab vid tidigare behandlad icke-liten lungcancer (Acclaim-2)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna ≥ 18 år.
2. Undertecknade frivilligt ett informerat samtycke i enlighet med institutionella riktlinjer.
3. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC med lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom. Obs: Alla nivåer av PD-L1 TPS är tillåtna.
4. Uppnådde klinisk nytta av tidigare pembrolizumab eller pembrolizumab/platinabaserad kemoterapi under minst 3 månader och utvecklades därefter, vilket bekräftats av radiologisk tumörbedömning. Patienter som får pembrolizumab som enstaka medel måste ha ytterligare behandling med platinabaserad kemoterapi innan inskrivningen, men patienter som får pembrolizumab/platinabaserad kemoterapi bör inkluderas i denna studie som nästa behandlingsregim.
5. Patienter med genetiska förändringar med FDA-godkänd terapi (som EGFR eller anaplastiska lymfom kinas [ALK] mutationer) måste ha sjukdomsprogression efter behandling med lämplig riktad terapi och måste vara berättigade till immunterapi enligt bestämt av utredaren.
6. Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) resultatpoäng från 0 till 1.
7. Måste vara ≥ 28 dagar efter större kirurgiska ingrepp såsom torakotomi, laparotomi eller ledprotes, och måste vara ≥ 10 dagar efter mindre kirurgiska ingrepp såsom biopsi av subkutana tumörer, pleuroskopi, etc., och får inte ha tecken på sårupplösning, aktiv sårinfektion eller jämförbara större kvarvarande komplikationer av operationen.

8. Visa adekvat organfunktion, som bestäms av följande laboratorievärden erhållna inom 21 dagar före inskrivning:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL,
   2. Trombocyter ≥ 100 000/μL,
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL ≥ 4 veckor utan transfusioner,
   4. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT): ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia,
   5. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT): ≤ 1,5 × ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia,
   6. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 × ULN,
   7. Totalt serumbilirubin ≤ 1,0 × ULN,
   8. AST och ALT ≤ 1,5 × ULN,
   9. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN.
9. Stabilt hjärttillstånd med en vänsterkammars ejektionsfraktion > 40 %.

10. Om asymtomatiska hjärnmetastaser är närvarande, måste uppfylla ALLA listade kriterier (a-d):

    1. Ingen historia av anfall under de föregående 6 månaderna,
    2. Definitiv behandling måste vara avslutad ≥ 4 veckor före inskrivning,
    3. Avbrutna steroidbehandlingar administrerade på grund av hjärnmetastaser eller relaterade symtom i ≥ 2 veckor före inskrivning,
    4. Avbildning efter behandling måste visa stabilitet eller regression av hjärnmetastaserna.
11. Kvinnliga patienter måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 7 dagar efter inskrivningen) om de är i fertil ålder eller inte är i fertil ålder.
12. Kvinnliga fertila patienter och icke-sterila manliga patienter med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste gå med på att använda två former av preventivmedel inklusive en mycket effektiv och en effektiv metod med början ≥ 2 veckor före inskrivningen till och med 4 månader efter den sista dosen av studiebehandling.
13. Manliga patienter måste gå med på ingen spermiedonation under studiebehandlingen och i ytterligare 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Kan inte tolerera behandling med pembrolizumab, vilket leder till tidigt avbrytande av behandlingen eller förlängda/frekventa dosändringar enligt utredarens bedömning.
2. Överkänslighet mot docetaxel eller polysorbat 80 (endast fas 2)
3. Patienter med risk för tumörlyssyndrom [t.ex. nedsatt njurfunktion, hyperurikemi, skrymmande tumör (endast fas 2)]
4. Fick tidigare systemisk kemoterapi eller monoklonala antikroppar för behandling av deltagarens avancerade eller metastaserade sjukdom inom 1 månad efter studieregistreringen
5. Fick tidigare genterapi.
6. Fick all strålbehandling mot skallen, ryggraden, bröstkorgen eller bäckenet inom 1 månad efter studieregistreringen.
7. Förväntas kräva någon annan form av antineoplastisk terapi under deltagande i studien.
8. Fick en levande virusvaccination inom 1 månad efter planerad behandlingsstart. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
9. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
10. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
11. Aktiva systemiska virus-, bakterie- eller svampinfektioner som kräver behandling.
12. Allvarlig samtidig sjukdom eller psykologiskt, familjärt, sociologiskt, geografiskt eller annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra adekvat uppföljning och efterlevnad av studieprotokollet.
13. Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen i studien. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser ≤10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
14. Aktiva samtidiga maligniteter, d.v.s. andra cancerformer än NSCLC.
15. Har en andra, samtidig, obehandlad malignitet.
16. Historik av symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller pneumonit som krävde orala eller IV glukokortikoider för att hjälpa till med behandlingen.
17. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna.
18. Förekomst av redan existerande perifer neuropati som är ≥ Grad 2 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE) kriterier.
19. Är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av några illegala droger eller har en nyligen anamnes (inom det senaste året) av drogmissbruk (inklusive alkohol) som kräver medicinsk intervention.
20. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller har aktiv hepatitinfektion.
21. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.