Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) en association avec le pembrolizumab dans le cancer du poumon non petit déjà traité (Acclaim-2)

Critère d'intégration:

1. Adultes ≥ 18 ans.
2. A volontairement signé un consentement éclairé conformément aux politiques institutionnelles.
3. CBNPC histologiquement ou cytologiquement documenté avec une maladie localement avancée ou métastatique. Remarque : Tout niveau de TPS PD-L1 est autorisé.
4. Bénéfice clinique obtenu par rapport à une chimiothérapie antérieure à base de pembrolizumab ou de pembrolizumab/platine pendant au moins 3 mois et a ensuite progressé comme confirmé par l'évaluation radiologique de la tumeur. Les patients recevant du pembrolizumab en monothérapie doivent recevoir un traitement supplémentaire avec une chimiothérapie à base de platine avant de s'inscrire, mais les patients recevant du pembrolizumab/une chimiothérapie à base de platine doivent être inscrits à cet essai comme schéma thérapeutique suivant.
5. Les patients présentant des altérations génétiques avec une thérapie approuvée par la FDA (telles que les mutations de l'EGFR ou de la kinase du lymphome anaplasique [ALK]) doivent avoir une progression de la maladie après le traitement avec une thérapie ciblée appropriée et doivent être éligibles à l'immunothérapie, comme déterminé par l'investigateur.
6. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) de 0 à 1.
7. Doit être ≥ 28 jours au-delà des interventions chirurgicales majeures telles que la thoracotomie, la laparotomie ou le remplacement articulaire, et doit être ≥ 10 jours au-delà des interventions chirurgicales mineures telles que la biopsie des tumeurs sous-cutanées, la pleuroscopie, etc., et ne doit pas présenter de signe de déhiscence de la plaie, infection active de la plaie ou complications résiduelles majeures comparables de la chirurgie.

8. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes, tel que déterminé par les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 21 jours précédant l'inscription :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL,
   2. Plaquettes ≥ 100 000/μL,
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ≥ 4 semaines sans transfusions,
   4. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) : ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) à moins que le patient ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le TP se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants,
   5. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) : ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants,
   6. Créatinine ≤ 1,5 × LSN OU Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 60 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN,
   7. Bilirubine totale sérique ≤ 1,0 × LSN,
   8. AST et ALT ≤ 1,5 × LSN,
   9. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.
9. État cardiaque stable avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %.

10. Si des métastases cérébrales asymptomatiques sont présentes, doivent répondre à TOUS les critères énumérés (a-d) :

    1. Aucun antécédent de convulsions dans les 6 mois précédents,
    2. Le traitement définitif doit être terminé ≥ 4 semaines avant l'inscription,
    3. Arrêt des traitements stéroïdiens administrés en raison de métastases cérébrales ou de symptômes associés pendant ≥ 2 semaines avant l'inscription,
    4. L'imagerie post-traitement doit démontrer la stabilité ou la régression des métastases cérébrales.
11. Les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 7 jours suivant l'inscription) si elles sont en âge de procréer ou si elles ne sont pas en âge de procréer.
12. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins non stériles avec partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception, y compris une méthode très efficace et une méthode efficace commençant ≥ 2 semaines avant l'inscription jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
13. Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement de l'étude et pendant 4 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Incapable de tolérer le traitement par pembrolizumab, entraînant un arrêt précoce du traitement ou des modifications prolongées/fréquentes de la posologie, tel que déterminé par l'investigateur.
2. Hypersensibilité au docétaxel ou au polysorbate 80 (Phase 2 uniquement)
3. Patients à risque de syndrome de lyse tumorale [par exemple, insuffisance rénale, hyperuricémie, tumeur volumineuse (phase 2 uniquement)]
4. A reçu une chimiothérapie systémique antérieure ou des anticorps monoclonaux pour le traitement de la maladie avancée ou métastatique du participant dans le mois suivant l'inscription à l'étude
5. A reçu une thérapie génique antérieure.
6. A reçu une radiothérapie du crâne, de la colonne vertébrale, du thorax ou du bassin dans le mois suivant l'inscription à l'étude.
7. Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant sa participation à l'étude.
8. A reçu une vaccination contre le virus vivant dans le mois suivant le début du traitement prévu. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
9. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
10. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
11. Infection(s) virale(s), bactérienne(s) ou fongique(s) systémique(s) active(s) nécessitant un traitement.
12. Maladie concomitante grave ou condition psychologique, familiale, sociologique, géographique ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait un suivi adéquat et le respect du protocole d'étude.
13. Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
14. Tumeurs malignes actives concomitantes, c'est-à-dire cancers autres que le NSCLC.
15. A une deuxième tumeur maligne concurrente non traitée.
16. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou de pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou IV pour aider à la prise en charge.
17. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable au cours des 6 derniers mois.
18. Présence d'une neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2 selon les critères des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (NCI-CTCAE).
19. Est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "à des fins récréatives") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de substances (y compris l'alcool) nécessitant une intervention médicale.
20. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite active.
21. Patientes enceintes ou allaitantes.