Reqorsa (Quaratusugene ozeplasmid) v kombinaci s pembrolizumabem u dříve léčené rakoviny nemalých plic (Acclaim-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku ≥ 18 let.
2. Dobrovolně podepsal informovaný souhlas v souladu s institucionální politikou.
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný NSCLC s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním. Poznámka: Je povolena jakákoli úroveň PD-L1 TPS.
4. Dosažený klinický přínos předchozí chemoterapie pembrolizumab nebo pembrolizumab/platina po dobu nejméně 3 měsíců a následně progredoval, jak bylo potvrzeno radiologickým hodnocením nádoru. Pacienti užívající pembrolizumab v monoterapii musí před zařazením podstoupit další terapii chemoterapií na bázi platiny, ale pacienti užívající pembrolizumab/chemoterapii na bázi platiny by měli být zařazeni do této studie jako další léčebný režim.
5. Pacienti s genetickými změnami s terapií schválenou FDA (jako jsou mutace EGFR nebo anaplastické lymfom kinázy [ALK]) musí mít po léčbě vhodnou cílenou terapií progresi onemocnění a musí být způsobilí pro imunoterapii, jak určí zkoušející.
6. Skóre výkonu Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) od 0 do 1.
7. musí být ≥ 28 dní po velkých chirurgických výkonech, jako je torakotomie, laparotomie nebo kloubní náhrada, a musí být ≥ 10 dní po menších chirurgických výkonech, jako je biopsie podkožních nádorů, pleuroskopie atd., a nesmí mít známky dehiscence rány, aktivní infekce rány nebo srovnatelné velké reziduální komplikace operace.

8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci stanovenou následujícími laboratorními hodnotami získanými během 21 dnů před zařazením:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μl,
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/μl,
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl ≥ 4 týdny bez transfuzí,
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT): ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií,
   5. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT): ≤ 1,5 × ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií,
   6. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN NEBO Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5 × ULN,
   7. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,0 × ULN,
   8. AST a ALT ≤ 1,5 × ULN,
   9. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.
9. Stabilní srdeční stav s ejekční frakcí levé komory > 40 %.

10. Pokud jsou přítomny asymptomatické metastázy v mozku, musí splňovat VŠECHNA uvedená kritéria (a-d):

    1. bez anamnézy záchvatů v předchozích 6 měsících,
    2. Definitivní léčba musí být dokončena ≥ 4 týdny před zařazením,
    3. Ukončená léčba steroidy podávaná z důvodu mozkových metastáz nebo souvisejících příznaků po dobu ≥ 2 týdnů před zařazením,
    4. Zobrazování po léčbě musí prokázat stabilitu nebo regresi mozkových metastáz.
11. Pacientky musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (do 7 dnů od zařazení), jsou-li ve fertilním věku nebo v nefertilním věku.
12. Pacientky ve fertilním věku a nesterilní pacienti mužského pohlaví s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce, včetně jedné vysoce účinné a jedné účinné metody začínající ≥ 2 týdny před zařazením do studie až do 4 měsíců po poslední dávce. studijní léčby.
13. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že během studijní léčby a po dobu dalších 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby nebudou darovat sperma.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost tolerovat léčbu pembrolizumabem, což vede k časnému přerušení léčby nebo prodlouženým/častým úpravám dávkování, jak určil zkoušející.
2. Hypersenzitivita na docetaxel nebo polysorbát 80 (pouze fáze 2)
3. Pacienti s rizikem syndromu z rozpadu tumoru [např. poškození ledvin, hyperurikémie, objemný tumor (pouze fáze 2)]
4. Obdrželi předchozí systémovou chemoterapii nebo monoklonální protilátky pro léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění účastníka do 1 měsíce od zařazení do studie
5. Podstoupil předchozí genovou terapii.
6. Absolvoval jakoukoli radioterapii lebky, páteře, hrudníku nebo pánve do 1 měsíce od zařazení do studie.
7. Očekává se, že bude během účasti ve studii vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie.
8. Do 1 měsíce od plánovaného zahájení léčby byl očkován živým virem. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
9. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
10. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
11. Aktivní systémové virové, bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující léčbu.
12. Závažné souběžné onemocnění nebo psychologický, rodinný, sociologický, geografický nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil adekvátnímu sledování a dodržování protokolu studie.
13. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení do studie. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky ≤ 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
14. Aktivní souběžné malignity, tj. rakoviny jiné než NSCLC.
15. Má druhou, souběžnou, neléčenou malignitu.
16. Symptomatické intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze, které vyžadovaly perorální nebo IV glukokortikoidy jako pomoc při léčbě.
17. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během posledních 6 měsíců.
18. Přítomnost již existující periferní neuropatie, která je ≥ 2. stupně podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (NCI-CTCAE) National Cancer Institute.
19. Je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo má v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu) vyžadující lékařskou intervenci.
20. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida.
21. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.