Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) en combinación con pembrolizumab en cáncer de pulmón no pequeño previamente tratado (Acclaim-2)

Criterios de inclusión:

1. Adultos ≥ 18 años de edad.
2. Firmó voluntariamente un consentimiento informado de acuerdo con las políticas institucionales.
3. NSCLC documentado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica o localmente avanzada. Nota: Se permite cualquier nivel de PD-L1 TPS.
4. Logró un beneficio clínico con la quimioterapia previa con pembrolizumab o pembrolizumab/platino durante al menos 3 meses y luego progresó según lo confirmado por la evaluación radiológica del tumor. Los pacientes que reciben pembrolizumab como agente único deben tener una terapia adicional con quimioterapia basada en platino antes de inscribirse, pero los pacientes que reciben pembrolizumab/quimioterapia basada en platino deben inscribirse en este ensayo como el siguiente régimen de tratamiento.
5. Los pacientes con alteraciones genéticas con la terapia aprobada por la FDA (como mutaciones en EGFR o en la quinasa del linfoma anaplásico [ALK]) deben tener una progresión de la enfermedad después del tratamiento con la terapia dirigida adecuada y deben ser elegibles para la inmunoterapia según lo determine el investigador.
6. Puntaje de desempeño de Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) de 0 a 1.
7. Debe estar ≥ 28 días después de procedimientos quirúrgicos mayores como toracotomía, laparotomía o reemplazo articular, y debe estar ≥ 10 días después de procedimientos quirúrgicos menores como biopsia de tumores subcutáneos, pleuroscopia, etc., y no debe tener evidencia de dehiscencia de herida. infección activa de la herida, o complicaciones residuales mayores comparables de la cirugía.

8. Demostrar una función adecuada de los órganos, según lo determinado por los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 21 días anteriores a la inscripción:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL,
   2. Plaquetas ≥ 100.000/μL,
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ≥ 4 semanas sin transfusiones,
   4. Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT): ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes,
   5. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT): ≤ 1,5 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes,
   6. Creatinina ≤ 1,5 × ULN O aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 × ULN,
   7. Bilirrubina sérica total ≤ 1,0 × LSN,
   8. AST y ALT ≤ 1,5 × LSN,
   9. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.
9. Condición cardíaca estable con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40%.

10. Si hay metástasis cerebrales asintomáticas, debe cumplir con TODOS los criterios enumerados (a-d):

    1. Sin antecedentes de convulsiones en los 6 meses anteriores,
    2. El tratamiento definitivo debe completarse ≥ 4 semanas antes de la inscripción,
    3. Detener los tratamientos con esteroides administrados debido a metástasis cerebrales o síntomas relacionados durante ≥ 2 semanas antes de la inscripción.
    4. Las imágenes posteriores al tratamiento deben demostrar estabilidad o regresión de las metástasis cerebrales.
11. Las pacientes deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (dentro de los 7 días posteriores a la inscripción) si están en edad fértil o no en edad fértil.
12. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos no estériles con pareja(s) femenina en edad fértil deben aceptar usar dos formas de anticoncepción, incluido un método altamente efectivo y otro efectivo, comenzando ≥ 2 semanas antes de la inscripción hasta 4 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio.
13. Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante el tratamiento del estudio y durante los 4 meses adicionales posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Incapaz de tolerar el tratamiento con pembrolizumab, lo que lleva a la interrupción temprana del tratamiento o modificaciones de dosis prolongadas/frecuentes según lo determine el investigador.
2. Hipersensibilidad a docetaxel o polisorbato 80 (solo fase 2)
3. Pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral [p. ej., insuficiencia renal, hiperuricemia, tumor voluminoso (solo fase 2)]
4. Recibió quimioterapia sistémica previa o anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la enfermedad avanzada o metastásica del participante dentro de 1 mes de la inscripción en el estudio
5. Recibió terapia génica previa.
6. Recibió radioterapia en el cráneo, la columna vertebral, el tórax o la pelvis en el plazo de 1 mes desde la inscripción en el estudio.
7. Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica mientras participa en el estudio.
8. Recibió una vacuna de virus vivo dentro de 1 mes del inicio planificado del tratamiento. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
9. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa.
10. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
11. Infecciones virales, bacterianas o fúngicas sistémicas activas que requieren tratamiento.
12. Enfermedad grave concurrente o condición psicológica, familiar, sociológica, geográfica o de otra índole que, a juicio del investigador, impida el adecuado seguimiento y cumplimiento del protocolo del estudio.
13. Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal ≤10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
14. Neoplasias malignas concurrentes activas, es decir, cánceres distintos del NSCLC.
15. Tiene una segunda neoplasia maligna concurrente no tratada.
16. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonitis que requirió glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar con el manejo.
17. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses.
18. Presencia de neuropatía periférica preexistente que es ≥ grado 2 según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0 (NCI-CTCAE).
19. Es, al momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene un historial reciente (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol) que requiere intervención médica.
20. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene una infección por hepatitis activa.
21. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.