Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) i kombinasjon med Pembrolizumab ved tidligere behandlet ikke-liten lungekreft (Acclaim-2)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne ≥ 18 år.
2. Frivillig signert et informert samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC med lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Merk: Ethvert nivå av PD-L1 TPS er tillatt.
4. Oppnådde kliniske fordeler med tidligere pembrolizumab eller pembrolizumab/platinabasert kjemoterapi i minst 3 måneder og progredierte deretter som bekreftet av radiologisk tumorvurdering. Pasienter som får pembrolizumab som enkeltmiddel, må ha tilleggsbehandling med platinabasert kjemoterapi før de meldes inn, men pasienter som får pembrolizumab/platinabasert kjemoterapi bør delta i denne studien som neste behandlingsregime.
5. Pasienter med genetiske endringer med FDA-godkjent behandling (som EGFR eller anaplastisk lymfom kinase [ALK] mutasjoner) må ha sykdomsprogresjon etter behandling med passende målrettet terapi og må være kvalifisert for immunterapi som bestemt av etterforskeren.
6. Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) ytelsespoeng fra 0 til 1.
7. Må være ≥ 28 dager etter større kirurgiske prosedyrer som torakotomi, laparotomi eller ledderstatning, og må være ≥ 10 dager etter mindre kirurgiske prosedyrer som biopsi av subkutane svulster, pleuroskopi osv., og må ikke ha tegn på såravbrudd, aktiv sårinfeksjon, eller sammenlignbare store gjenværende komplikasjoner av operasjonen.

8. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon, bestemt av følgende laboratorieverdier oppnådd innen 21 dager før innmelding:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL,
   2. Blodplater ≥ 100 000/μL,
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL ≥ 4 uker uten transfusjoner,
   4. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT): ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia,
   5. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT): ≤ 1,5 × ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia,
   6. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 × ULN,
   7. Serum totalt bilirubin ≤ 1,0 × ULN,
   8. AST og ALT ≤ 1,5 × ULN,
   9. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
9. Stabil hjertetilstand med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %.

10. Hvis asymptomatiske hjernemetastaser er tilstede, må de oppfylle ALLE kriteriene som er oppført (a-d):

    1. Ingen historie med anfall de siste 6 månedene,
    2. Endelig behandling må fullføres ≥ 4 uker før påmelding,
    3. Stoppet steroidbehandlinger administrert på grunn av hjernemetastaser eller relaterte symptomer i ≥ 2 uker før påmelding,
    4. Bildediagnostikk etter behandling må demonstrere stabilitet eller regresjon av hjernemetastaser.
11. Kvinnelige pasienter må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 7 dager etter påmelding) dersom de er i fertil alder eller ikke er i fertil alder.
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder og ikke-sterile mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke to former for prevensjon, inkludert én svært effektiv og én effektiv metode, som begynner ≥ 2 uker før innrullering til og med 4 måneder etter siste dose av studiebehandling.
13. Mannlige pasienter må godta ingen sæddonasjon under studiebehandlingen og i ytterligere 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke tolerere pembrolizumab-behandling, noe som fører til tidlig seponering av behandlingen eller forlengede/hyppige doseendringer som bestemt av utrederen.
2. Overfølsomhet overfor docetaxel eller polysorbat 80 (kun fase 2)
3. Pasienter med risiko for tumorlysesyndrom [f.eks. nedsatt nyrefunksjon, hyperurikemi, voluminøs svulst (kun fase 2)]
4. Fikk tidligere systemisk kjemoterapi eller monoklonale antistoffer for behandling av deltakerens avanserte eller metastatiske sykdom innen 1 måned etter studieregistrering
5. Fikk tidligere genterapi.
6. Fikk strålebehandling til hodeskallen, ryggraden, thorax eller bekkenet innen 1 måned etter studieregistrering.
7. Forventet å kreve noen annen form for antineoplastisk terapi mens du deltar i studien.
8. Fikk en levende virusvaksinasjon innen 1 måned etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
9. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
10. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
11. Aktiv(e) systemisk virus-, bakterie- eller soppinfeksjon(er) som krever behandling.
12. Alvorlig samtidig sykdom eller psykologisk, familiær, sosiologisk, geografisk eller annen tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville hindre tilstrekkelig oppfølging og overholdelse av studieprotokollen.
13. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter påmelding til studien. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser ≤10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
14. Aktive samtidige maligniteter, dvs. andre kreftformer enn NSCLC.
15. Har en andre, samtidig, ubehandlet malignitet.
16. Anamnese med symptomatisk interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krevde orale eller IV glukokortikoider for å hjelpe til med behandling.
17. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene.
18. Tilstedeværelse av eksisterende perifer nevropati som er ≥ grad 2 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI-CTCAE) kriterier.
19. Er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol) som krever medisinsk intervensjon.
20. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller har aktiv hepatittinfeksjon.
21. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.