Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) in Kombination mit Pembrolizumab bei vorbehandeltem nicht-kleinem Lungenkrebs (Acclaim-2)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ≥ 18 Jahre.
2. Freiwillig eine Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien unterzeichnet.
3. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung. Hinweis: Jede Ebene von PD-L1 TPS ist zulässig.
4. Erzielter klinischer Nutzen gegenüber vorheriger Pembrolizumab- oder Pembrolizumab/Platin-basierter Chemotherapie für mindestens 3 Monate und anschließende Progression, wie durch radiologische Tumorbeurteilung bestätigt. Patienten, die Pembrolizumab als Monotherapie erhalten, müssen vor der Aufnahme eine zusätzliche Therapie mit einer platinbasierten Chemotherapie erhalten, aber Patienten, die eine Pembrolizumab/platinbasierte Chemotherapie erhalten, sollten als nächstes Behandlungsschema in diese Studie aufgenommen werden.
5. Patienten mit genetischen Veränderungen mit einer von der FDA zugelassenen Therapie (wie EGFR- oder anaplastische Lymphomkinase [ALK]-Mutationen) müssen nach der Behandlung mit einer geeigneten zielgerichteten Therapie eine Krankheitsprogression aufweisen und müssen für eine Immuntherapie in Frage kommen, wie vom Prüfarzt festgelegt.
6. Leistungspunktzahl des Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) von 0 bis 1.
7. Muss ≥ 28 Tage nach größeren chirurgischen Eingriffen wie Thorakotomie, Laparotomie oder Gelenkersatz liegen und muss ≥ 10 Tage nach kleineren chirurgischen Eingriffen wie Biopsie von subkutanen Tumoren, Pleuroskopie usw. liegen und darf keine Anzeichen einer Wunddehiszenz aufweisen, aktive Wundinfektion oder vergleichbare schwerwiegende Restkomplikationen der Operation.

8. Nachweis einer angemessenen Organfunktion, bestimmt durch die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung erhoben wurden:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl,
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/μl,
   3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl ≥ 4 Wochen ohne Transfusionen,
   4. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT): ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt,
   5. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT): ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt,
   6. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 × ULN,
   7. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,0 × ULN,
   8. AST und ALT ≤ 1,5 × ULN,
   9. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
9. Stabiler Herzzustand mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion > 40 %.

10. Wenn asymptomatische Hirnmetastasen vorhanden sind, müssen ALLE aufgeführten Kriterien (a-d) erfüllt sein:

    1. Keine Anfälle in den vorangegangenen 6 Monaten,
    2. Die endgültige Behandlung muss ≥ 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein,
    3. Abgesetzte Steroidbehandlungen aufgrund von Hirnmetastasen oder verwandten Symptomen für ≥ 2 Wochen vor der Einschreibung,
    4. Die Bildgebung nach der Behandlung muss die Stabilität oder Regression der Hirnmetastasen zeigen.
11. Weibliche Patientinnen müssen beim Screening (innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme) einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben, wenn sie gebärfähig oder nicht gebärfähig sind.
12. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und unsterile männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich einer hochwirksamen und einer wirksamen Methode, beginnend ≥ 2 Wochen vor der Einschreibung bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
13. Männliche Patienten müssen während der Studienbehandlung und für weitere 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keiner Samenspende zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Pembrolizumab-Behandlung nicht vertragen, was zu vorzeitigem Absetzen der Behandlung oder verlängerten/häufigen Dosisanpassungen führt, wie vom Prüfarzt festgelegt.
2. Überempfindlichkeit gegen Docetaxel oder Polysorbat 80 (nur Phase 2)
3. Patienten mit Risiko für ein Tumorlysesyndrom [z. B. Nierenfunktionsstörung, Hyperurikämie, massiver Tumor (nur Phase 2)]
4. Erhaltene vorherige systemische Chemotherapie oder monoklonale Antikörper zur Behandlung der fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung des Teilnehmers innerhalb von 1 Monat nach Studieneinschreibung
5. Vorher Gentherapie erhalten.
6. Erhalten einer Strahlentherapie des Schädels, der Wirbelsäule, des Brustkorbs oder des Beckens innerhalb von 1 Monat nach Studieneinschreibung.
7. Es wird erwartet, dass während der Teilnahme an der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie erforderlich ist.
8. Erhalten einer Lebendvirusimpfung innerhalb von 1 Monat nach geplantem Behandlungsbeginn. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.
9. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
10. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
11. Aktive systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion(en), die eine Behandlung erfordern.
12. Schwerwiegende gleichzeitige Erkrankung oder psychische, familiäre, soziologische, geografische oder sonstige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Nachsorge und Einhaltung des Studienprotokolls verhindern würde.
13. Eine Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
14. Aktive gleichzeitige maligne Erkrankungen, d. h. andere Krebsarten als NSCLC.
15. Hat eine zweite, gleichzeitige, unbehandelte Malignität.
16. Vorgeschichte einer symptomatischen interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die orale oder intravenöse Glukokortikoide zur Unterstützung der Behandlung erforderte.
17. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina in den letzten 6 Monaten.
18. Vorhandensein einer vorbestehenden peripheren Neuropathie, die ≥ Grad 2 gemäß den Kriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute ist.
19. Ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein regelmäßiger Konsument (einschließlich „Freizeitkonsum“) von illegalen Drogen oder hat in der jüngeren Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) einen Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol), der eine medizinische Intervention erfordert.
20. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive Hepatitis-Infektion.
21. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.