Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) yhdessä pembrolitsumabin kanssa aiemmin hoidetussa ei-pienessä keuhkosyövässä (Acclaim-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset ≥ 18-vuotiaat.
2. Allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen institutionaalisten periaatteiden mukaisesti.
3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, jossa on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus. Huomautus: Mikä tahansa PD-L1 TPS -taso on sallittu.
4. Kliininen hyöty saavutettiin aikaisemmasta pembrolitsumabi- tai pembrolitsumabi/platinapohjaisesta kemoterapiasta vähintään 3 kuukauden ajan ja eteni sen jälkeen radiologisen kasvainarvioinnin mukaisesti. Potilaat, jotka saavat pembrolitsumabia yksinään, on saatava lisähoitoa platinapohjaisella kemoterapialla ennen osallistumista, mutta potilaiden, jotka saavat pembrolitsumabi/platinapohjaista kemoterapiaa, tulee osallistua tähän tutkimukseen seuraavana hoito-ohjelmana.
5. Potilailla, joilla on geneettisiä muutoksia FDA:n hyväksymällä hoidolla (kuten EGFR- tai anaplastinen lymfoomakinaasi [ALK]-mutaatiot), sairauden on edennyt asianmukaisella kohdennetulla hoidolla, ja heidän on oltava tutkijan määrittämät immunoterapiavaatimukset.
6. Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) suorituskykypisteet 0–1.
7. Sen on oltava ≥ 28 päivää suurempien kirurgisten toimenpiteiden, kuten rintakehän, laparotomian tai nivelleikkauksen jälkeen, ja vähintään 10 päivää pienten kirurgisten toimenpiteiden, kuten ihonalaisten kasvainten biopsian, pleuroskopian jne. jälkeen, eikä siinä saa olla merkkejä haavan irtoamisesta. aktiivinen haavatulehdus tai vastaavat suuret leikkauksen jäännöskomplikaatiot.

8. Osoita riittävä elimen toiminta, joka on määritetty seuraavilla laboratorioarvoilla, jotka on saatu 21 päivää ennen ilmoittautumista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μl,
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/μl,
   3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ≥ 4 viikkoa ilman verensiirtoja,
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella,
   5. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT): ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella,
   6. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 × ULN,
   7. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 × ULN,
   8. AST ja ALT ≤ 1,5 × ULN,
   9. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.
9. Vakaa sydämen tila, jossa vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %.

10. Jos oireettomia aivometastaaseja on, on täytettävä KAIKKI luetellut kriteerit (a-d):

    1. Ei kouristuskohtauksia edellisen 6 kuukauden aikana,
    2. Lopullinen hoito on suoritettava ≥ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista,
    3. Aivometastaasien tai niihin liittyvien oireiden vuoksi annetut steroidihoidot keskeytettiin ≥ 2 viikkoa ennen ilmoittautumista,
    4. Hoidon jälkeisen kuvantamisen on osoitettava aivometastaasien stabiilisuus tai regressio.
11. Naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta), jos he ovat hedelmällisessä iässä tai eivät ole raskaana.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja ei-steriilien miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa, mukaan lukien yksi erittäin tehokas ja yksi tehokas menetelmä alkaen ≥ 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. opintohoidosta.
13. Miespotilaiden on suostuttava siihen, että siittiöitä ei luovuteta tutkimushoidon aikana ja vielä 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei voi sietää pembrolitsumabihoitoa, mikä johtaa hoidon varhaiseen lopettamiseen tai pitkittyneisiin/toistuviin annoksen muutoksiin tutkijan määrittelemällä tavalla.
2. Yliherkkyys dosetakselille tai polysorbaatti 80:lle (vain vaihe 2)
3. Potilaat, joilla on kasvainlyysioireyhtymän riski [esim. munuaisten vajaatoiminta, hyperurikemia, iso kasvain (vain vaihe 2)]
4. saanut aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai monoklonaalisia vasta-aineita osallistujan pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
5. Sai aiempaa geeniterapiaa.
6. Hän on saanut sädehoitoa kalloon, selkärangaan, rintakehään tai lantioon kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
7. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa osallistuessaan tutkimukseen.
8. Sai elävän virusrokotteen kuukauden sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
9. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
10. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
11. Aktiiviset systeemiset virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat hoitoa.
12. Vakava samanaikainen sairaus tai psykologinen, perheellinen, sosiologinen, maantieteellinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi riittävän seurannan ja tutkimusprotokollan noudattamisen.
13. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset ≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
14. Aktiiviset samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, eli muut syövät kuin NSCLC.
15. Hänellä on toinen, samanaikainen, hoitamaton pahanlaatuisuus.
16. Aiemmin oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka vaati suun tai IV glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi.
17. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana.
18. Aiemmin olemassa oleva perifeerinen neuropatia, joka on ≥ asteen 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE) kriteerien mukaan.
19. Hän on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä säännöllinen laittomien huumeiden käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähihistoria (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi), joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä.
20. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiittiinfektio.
21. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.