Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) i kombination med Pembrolizumab i tidligere behandlet ikke-små lungekræft (Acclaim-2)

Inklusionskriterier:

1. Voksne ≥ 18 år.
2. Frivilligt underskrevet et informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle politikker.
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Bemærk: Ethvert niveau af PD-L1 TPS er tilladt.
4. Opnåede kliniske fordele ved tidligere pembrolizumab eller pembrolizumab/platin-baseret kemoterapi i mindst 3 måneder og udviklede sig efterfølgende som bekræftet ved radiologisk tumorvurdering. Patienter, der får pembrolizumab som et enkelt middel, skal have yderligere behandling med en platinbaseret kemoterapi før tilmelding, men patienter, der får pembrolizumab/platinbaseret kemoterapi, bør deltage i dette forsøg som næste behandlingsregime.
5. Patienter med genetiske ændringer med FDA-godkendt behandling (såsom EGFR eller anaplastisk lymfom kinase [ALK] mutationer) skal have sygdomsprogression efter behandling med passende målrettet terapi og skal være berettiget til immunterapi som bestemt af investigator.
6. Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) præstationsscore fra 0 til 1.
7. Skal være ≥ 28 dage efter større kirurgiske indgreb, såsom torakotomi, laparotomi eller ledudskiftning, og skal være ≥ 10 dage efter mindre kirurgiske indgreb, såsom biopsi af subkutane tumorer, pleuroskopi, osv., og må ikke have tegn på sårbrud, aktiv sårinfektion eller sammenlignelige større resterende komplikationer af operationen.

8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion, som bestemt af følgende laboratorieværdier opnået inden for 21 dage før indskrivning:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL,
   2. Blodplader ≥ 100.000/μL,
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL ≥ 4 uger uden transfusioner,
   4. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT): ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia,
   5. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller partiel tromboplastintid (PTT): ≤ 1,5 × ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
   6. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 × ULN,
   7. Serum total bilirubin ≤ 1,0 × ULN,
   8. AST og ALT ≤ 1,5 × ULN,
   9. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
9. Stabil hjertetilstand med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 %.

10. Hvis der er asymptomatiske hjernemetastaser til stede, skal de opfylde ALLE anførte kriterier (a-d):

    1. Ingen historie med anfald i de foregående 6 måneder,
    2. Den endelige behandling skal være afsluttet ≥ 4 uger før indskrivning,
    3. Stoppet steroidbehandlinger administreret på grund af hjernemetastaser eller relaterede symptomer i ≥ 2 uger før indskrivning,
    4. Billeddannelse efter behandling skal demonstrere stabilitet eller regression af hjernemetastaserne.
11. Kvindelige patienter skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 7 dage efter tilmelding), hvis de er i den fødedygtige alder eller ikke er i den fødedygtige alder.
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og ikke-sterile mandlige patienter med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for prævention, herunder en yderst effektiv og en effektiv metode, der begynder ≥ 2 uger før optagelse til 4 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.
13. Mandlige patienter skal acceptere ingen sæddonation under undersøgelsesbehandlingen og i yderligere 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at tolerere pembrolizumab-behandling, hvilket fører til tidlig behandlingsophør eller forlængede/hyppige dosisændringer som bestemt af investigator.
2. Overfølsomhed over for docetaxel eller polysorbat 80 (kun fase 2)
3. Patienter med risiko for tumorlysesyndrom [f.eks. nedsat nyrefunktion, hyperukæmi, voluminøs tumor (kun fase 2)]
4. Modtaget tidligere systemisk kemoterapi eller monoklonale antistoffer til behandling af deltagerens fremskredne eller metastatiske sygdom inden for 1 måned efter studieindskrivning
5. Modtaget forudgående genterapi.
6. Modtog enhver strålebehandling af kraniet, rygsøjlen, thorax eller bækken inden for 1 måned efter tilmelding til studiet.
7. Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk behandling under deltagelse i undersøgelsen.
8. Modtog en levende virusvaccination inden for 1 måned efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
9. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
10. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
11. Aktive systemiske virale, bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver behandling.
12. Alvorlig samtidig sygdom eller psykologisk, familiær, sociologisk, geografisk eller anden tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
13. En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter studieindskrivning. Inhalerede eller topiske steroider og adrenal erstatningsdoser ≤10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
14. Aktive samtidige maligniteter, dvs. andre kræftformer end NSCLC.
15. Har en anden, samtidig, ubehandlet malignitet.
16. Anamnese med symptomatisk interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der krævede orale eller IV glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
17. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder.
18. Tilstedeværelse af allerede eksisterende perifer neuropati, der er ≥ Grad 2 ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE) kriterier.
19. Er, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol), der kræver medicinsk indgriben.
20. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller har aktiv hepatitis infektion.
21. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.