Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) in combinatie met pembrolizumab bij eerder behandelde niet-kleine longkanker (Acclaim-2)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥ 18 jaar.
2. Vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekend in overeenstemming met het instellingsbeleid.
3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Opmerking: elk niveau van PD-L1 TPS is toegestaan.
4. Gedurende ten minste 3 maanden klinisch voordeel behaald met eerdere chemotherapie op basis van pembrolizumab of pembrolizumab/platina en vervolgens progressie geboekt zoals bevestigd door radiologische beoordeling van de tumor. Patiënten die pembrolizumab als monotherapie krijgen, moeten een aanvullende therapie met op platina gebaseerde chemotherapie ondergaan voordat ze worden opgenomen, maar patiënten die op pembrolizumab/platina gebaseerde chemotherapie krijgen, moeten in dit onderzoek worden opgenomen als het volgende behandelingsregime.
5. Patiënten met genetische veranderingen met door de FDA goedgekeurde therapie (zoals EGFR- of anaplastische lymfoomkinase [ALK]-mutaties) moeten ziekteprogressie vertonen na behandeling met geschikte gerichte therapie en moeten in aanmerking komen voor immunotherapie zoals bepaald door de onderzoeker.
6. Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) prestatiescore van 0 tot 1.
7. Moet ≥ 28 dagen zijn na grote chirurgische ingrepen zoals thoracotomie, laparotomie of gewrichtsvervanging, en moet ≥ 10 dagen zijn na kleine chirurgische ingrepen zoals biopsie van subcutane tumoren, pleuroscopie, enz., en er mag geen bewijs zijn van wonddehiscentie, actieve wondinfectie, of vergelijkbare grote restcomplicaties van de operatie.

8. Demonstreer adequate orgaanfunctie, zoals bepaald door de volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μL,
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL,
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl ≥ 4 weken zonder transfusies,
   4. International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT): ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang de PT binnen het therapeutisch bereik ligt van het beoogde gebruik van anticoagulantia,
   5. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT): ≤ 1,5 × ULN tenzij de patiënt een antistollingsbehandeling krijgt zolang aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt,
   6. Creatinine ≤ 1,5 × ULN OF Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 × ULN,
   7. Serum totaal bilirubine ≤ 1,0 × ULN,
   8. AST en ALT ≤ 1,5 × ULN,
   9. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
9. Stabiele hartaandoening met een linkerventrikelejectiefractie > 40%.

10. Indien asymptomatische hersenmetastasen aanwezig zijn, moet aan ALLE genoemde criteria (a-d) worden voldaan:

    1. Geen voorgeschiedenis van toevallen in de voorgaande 6 maanden,
    2. De definitieve behandeling moet ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid,
    3. Gestopt met toegediende corticosteroïden vanwege hersenmetastasen of gerelateerde symptomen gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan inschrijving,
    4. Beeldvorming na de behandeling moet stabiliteit of regressie van de hersenmetastasen aantonen.
11. Vrouwelijke patiënten moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening (binnen 7 dagen na inschrijving) als ze zwanger kunnen worden of niet zwanger kunnen worden.
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannelijke patiënten met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met het gebruik van twee vormen van anticonceptie, waaronder een zeer effectieve en een effectieve methode vanaf ≥ 2 weken voorafgaand aan inschrijving tot en met 4 maanden na de laatste dosis van studiebehandeling.
13. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met geen spermadonatie tijdens de studiebehandeling en gedurende nog eens 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met pembrolizumab niet verdragen, wat leidt tot vroegtijdige stopzetting van de behandeling of langdurige/frequente dosisaanpassingen, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Overgevoeligheid voor docetaxel of polysorbaat 80 (alleen fase 2)
3. Patiënten met een risico op tumorlysissyndroom [bijv. nierinsufficiëntie, hyperurikemie, omvangrijke tumor (alleen fase 2)]
4. Eerdere systemische chemotherapie of monoklonale antilichamen ontvangen voor de behandeling van de gevorderde of gemetastaseerde ziekte van de deelnemer binnen 1 maand na inschrijving in het onderzoek
5. Kreeg eerdere gentherapie.
6. Radiotherapie aan de schedel, ruggengraat, thorax of bekken ontvangen binnen 1 maand na inschrijving voor het onderzoek.
7. Naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie nodig tijdens deelname aan het onderzoek.
8. Binnen 1 maand na geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
9. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
10. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
11. Actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie(s) die behandeling vereisen.
12. Ernstige gelijktijdige ziekte of psychologische, familiale, sociologische, geografische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, adequate follow-up en naleving van het onderzoeksprotocol in de weg zou staan.
13. Een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na inschrijving in het onderzoek. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses ≤10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
14. Actieve gelijktijdige maligniteiten, d.w.z. andere kankers dan NSCLC.
15. Heeft een tweede, gelijktijdige, onbehandelde maligniteit.
16. Geschiedenis van symptomatische interstitiële longziekte of pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig waren om de behandeling te ondersteunen.
17. Geschiedenis van een hartinfarct of onstabiele angina in de afgelopen 6 maanden.
18. Aanwezigheid van reeds bestaande perifere neuropathie die ≥ graad 2 is volgens de criteria van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCI-CTCAE).
19. Is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol) waarvoor medische tussenkomst vereist is.
20. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of heeft een actieve hepatitis-infectie.
21. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.