Рекорса (Quaratusugene Ozeplasmid) в комбинации с пембролизумабом при ранее леченном немелкоклеточном раке легкого (Acclaim-2)

Критерии включения:

1. Взрослые ≥ 18 лет.
2. Добровольно подписал информированное согласие в соответствии с институциональной политикой.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ с местнораспространенным или метастатическим заболеванием. Примечание. Допускается любой уровень TPS PD-L1.
4. Достигнут клинический эффект от предшествующей химиотерапии пембролизумабом или пембролизумабом/платиносодержащей химиотерапией в течение не менее 3 месяцев и впоследствии прогрессировал, что подтверждается рентгенологической оценкой опухоли. Пациенты, получающие пембролизумаб в качестве монотерапии, должны пройти дополнительную терапию химиотерапией на основе платины до включения в исследование, но пациенты, получающие химиотерапию на основе пембролизумаба/платины, должны быть включены в это исследование в качестве следующего режима лечения.
5. Пациенты с генетическими изменениями при терапии, одобренной FDA (например, EGFR или мутации киназы анапластической лимфомы [ALK]), должны иметь прогрессирование заболевания после лечения соответствующей таргетной терапией и должны иметь право на иммунотерапию по решению исследователя.
6. Оценка эффективности Восточного кооперативного отделения онкологии (ECOG) от 0 до 1.
7. Должно быть ≥ 28 дней после крупных хирургических процедур, таких как торакотомия, лапаротомия или замена сустава, и должно быть ≥ 10 дней после малых хирургических процедур, таких как биопсия подкожных опухолей, плевроскопия и т. д., и не должно быть признаков расхождения раны, активная раневая инфекция или сопоставимые крупные остаточные осложнения операции.

8. Демонстрировать адекватную функцию органов, что определяется следующими лабораторными показателями, полученными в течение 21 дня до зачисления:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл,
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл,
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл ≥ 4 недель без трансфузий,
   4. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ): ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН), если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов,
   5. Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ): ≤ 1,5 × ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов,
   6. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН,
   7. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,0 × ВГН,
   8. АСТ и АЛТ ≤ 1,5 × ВГН,
   9. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН.
9. Стабильное состояние сердца с фракцией выброса левого желудочка > 40%.

10. Если присутствуют бессимптомные метастазы в головной мозг, должны соответствовать ВСЕ перечисленные критерии (a-d):

    1. Отсутствие в анамнезе судорожных припадков в течение предшествующих 6 месяцев,
    2. Окончательное лечение должно быть завершено за ≥ 4 недель до регистрации,
    3. Прекращение лечения стероидами из-за метастазов в головной мозг или связанных симптомов в течение ≥ 2 недель до включения в исследование,
    4. Визуализация после лечения должна демонстрировать стабильность или регрессию метастазов в головной мозг.
11. Пациенты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 7 дней после зачисления), если они имеют детородный потенциал или не имеют детородного потенциала.
12. Женщины-пациенты детородного возраста и нестерильные пациенты-мужчины с женщиной-партнершей детородного возраста должны согласиться на использование двух форм контрацепции, включая один высокоэффективный и один эффективный метод, начиная с ≥ 2 недель до включения в исследование и заканчивая 4 месяцами после последней дозы. лечения исследования.
13. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследуемого лечения и в течение дополнительных 4 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Непереносимость лечения пембролизумабом, что приводит к досрочному прекращению лечения или длительным/частым изменениям дозировки по решению исследователя.
2. Повышенная чувствительность к доцетакселу или полисорбату 80 (только фаза 2)
3. Пациенты с риском синдрома лизиса опухоли [например, почечная недостаточность, гиперурикемия, объемная опухоль (только фаза 2)]
4. Получил предшествующую системную химиотерапию или моноклональные антитела для лечения прогрессирующего или метастатического заболевания участника в течение 1 месяца после включения в исследование.
5. Предварительно прошла генную терапию.
6. Проходил лучевую терапию черепа, позвоночника, грудной клетки или таза в течение 1 месяца после включения в исследование.
7. Ожидается, что во время участия в исследовании потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
8. Проведена вакцинация живым вирусом в течение 1 месяца от начала запланированного лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
9. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
10. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
11. Активные системные вирусные, бактериальные или грибковые инфекции, требующие лечения.
12. Серьезное сопутствующее заболевание или психологическое, семейное, социологическое, географическое или другое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует адекватному последующему наблюдению и соблюдению протокола исследования.
13. Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после включения в исследование. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах ≤10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
14. Активные сопутствующие злокачественные новообразования, то есть другие виды рака, кроме НМРЛ.
15. Имеет второе, параллельное, нелеченое злокачественное новообразование.
16. Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующее перорального или внутривенного введения глюкокортикоидов для облегчения лечения.
17. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение последних 6 месяцев.
18. Наличие ранее существовавшей периферической невропатии ≥ 2 степени по критериям Общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений версии 5.0 (NCI-CTCAE).
19. Является ли на момент подписания информированного согласия постоянным потребителем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или имеет недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь), требующую медицинского вмешательства.
20. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита.
21. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.