Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) em combinação com Pembrolizumab em câncer de pulmão não pequeno previamente tratado (Acclaim-2)

Critério de inclusão:

1. Adultos ≥ 18 anos de idade.
2. Assinou voluntariamente um consentimento informado de acordo com as políticas institucionais.
3. NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente com doença localmente avançada ou metastática. Nota: Qualquer nível de PD-L1 TPS é permitido.
4. Obteve benefício clínico para pembrolizumabe anterior ou quimioterapia à base de pembrolizumabe/platina por pelo menos 3 meses e subsequentemente progrediu conforme confirmado por avaliação radiológica do tumor. Os pacientes que recebem pembrolizumabe como agente único devem receber terapia adicional com quimioterapia à base de platina antes da inscrição, mas os pacientes que recebem pembrolizumabe/quimioterapia à base de platina devem ser inscritos neste estudo como o próximo regime de tratamento.
5. Pacientes com alterações genéticas com terapia aprovada pela FDA (como EGFR ou mutações da quinase do linfoma anaplásico [ALK]) devem ter progressão da doença após o tratamento com terapia direcionada apropriada e devem ser elegíveis para imunoterapia conforme determinado pelo investigador.
6. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) de 0 a 1.
7. Deve estar ≥ 28 dias além de procedimentos cirúrgicos importantes, como toracotomia, laparotomia ou substituição da articulação, e deve estar ≥ 10 dias além de procedimentos cirúrgicos menores, como biópsia de tumores subcutâneos, pleuroscopia, etc., e não deve ter evidência de deiscência da ferida, infecção ativa da ferida ou complicações residuais importantes comparáveis ​​da cirurgia.

8. Demonstrar função adequada do órgão, conforme determinado pelos seguintes valores laboratoriais obtidos 21 dias antes da inscrição:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL,
   2. Plaquetas ≥ 100.000/μL,
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ≥ 4 semanas sem transfusões,
   4. Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT): ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes,
   5. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT): ≤ 1,5 × ULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes,
   6. Creatinina ≤ 1,5 × LSN OU Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 × LSN,
   7. Bilirrubina total sérica ≤ 1,0 × LSN,
   8. AST e ALT ≤ 1,5 × LSN,
   9. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.
9. Condição cardíaca estável com fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%.

10. Se metástases cerebrais assintomáticas estiverem presentes, devem atender a TODOS os critérios listados (a-d):

    1. Sem história de convulsões nos últimos 6 meses,
    2. O tratamento definitivo deve ser concluído ≥ 4 semanas antes da inscrição,
    3. Tratamentos com esteróides interrompidos administrados devido a metástases cerebrais ou sintomas relacionados por ≥ 2 semanas antes da inscrição,
    4. A imagem pós-tratamento deve demonstrar estabilidade ou regressão das metástases cerebrais.
11. Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (dentro de 7 dias após a inscrição) se tiverem potencial para engravidar ou não tiverem potencial para engravidar.
12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino não estéreis com parceira(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de contracepção, incluindo um método altamente eficaz e um método eficaz começando ≥ 2 semanas antes da inscrição até 4 meses após a última dose de tratamento do estudo.
13. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o tratamento do estudo e por mais 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Incapaz de tolerar o tratamento com pembrolizumabe, levando à descontinuação precoce do tratamento ou modificações de dosagem prolongadas/frequentes conforme determinado pelo investigador.
2. Hipersensibilidade ao docetaxel ou polissorbato 80 (somente Fase 2)
3. Pacientes com risco de síndrome de lise tumoral [por exemplo, insuficiência renal, hiperuricemia, tumor volumoso (fase 2 apenas)]
4. Recebeu quimioterapia sistêmica prévia ou anticorpos monoclonais para o tratamento da doença avançada ou metastática do participante dentro de 1 mês após a inscrição no estudo
5. Recebeu terapia genética prévia.
6. Recebeu qualquer radioterapia no crânio, coluna, tórax ou pelve dentro de 1 mês após a inscrição no estudo.
7. Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante a participação no estudo.
8. Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 1 mês do início do tratamento planejado. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
9. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.
10. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
11. Infecções virais, bacterianas ou fúngicas sistêmicas ativas que requerem tratamento.
12. Doença concomitante grave ou condição psicológica, familiar, sociológica, geográfica ou outra que, na opinião do investigador, impediria o acompanhamento adequado e a conformidade com o protocolo do estudo.
13. Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição no estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal ≤10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
14. Malignidades simultâneas ativas, ou seja, outros cânceres além do NSCLC.
15. Tem uma segunda malignidade concomitante e não tratada.
16. História de doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonite que exigiu glicocorticóides orais ou IV para auxiliar no tratamento.
17. História de infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses.
18. Presença de neuropatia periférica pré-existente que é ≥ Grau 2 pelos critérios do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 (NCI-CTCAE).
19. É, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool) que requer intervenção médica.
20. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por hepatite ativa.
21. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.