Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) w skojarzeniu z pembrolizumabem we wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym raku płuca (Acclaim-2)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli ≥ 18 lat.
2. Dobrowolnie podpisał świadomą zgodę zgodnie z polityką instytucji.
3. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami. Uwaga: Dozwolony jest dowolny poziom PD-L1 TPS.
4. Osiągnięto korzyść kliniczną z wcześniejszego leczenia pembrolizumabem lub chemioterapią pembrolizumabem/platyną przez co najmniej 3 miesiące, a następnie postęp, co potwierdzono radiologiczną oceną guza. Pacjenci otrzymujący pembrolizumab w monoterapii muszą przejść dodatkową terapię chemioterapią opartą na pochodnych platyny przed włączeniem, ale pacjenci otrzymujący chemioterapię pembrolizumabem/pochodną platyny powinni zostać włączeni do tego badania jako następny schemat leczenia.
5. U pacjentów ze zmianami genetycznymi w trakcie leczenia zatwierdzonego przez FDA (takimi jak mutacje EGFR lub kinazy chłoniaka anaplastycznego [ALK]) po leczeniu odpowiednią terapią celowaną musi wystąpić progresja choroby i muszą oni kwalifikować się do immunoterapii zgodnie z ustaleniami badacza.
6. Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) od 0 do 1.
7. Musi być ≥ 28 dni po poważnych zabiegach chirurgicznych, takich jak torakotomia, laparotomia lub wymiana stawu, i musi być ≥ 10 dni po mniejszych zabiegach chirurgicznych, takich jak biopsja guzów podskórnych, pleuroskopia itp., i nie może wykazywać oznak rozejścia się rany, aktywne zakażenie rany lub porównywalne poważne powikłania resztkowe zabiegu chirurgicznego.

8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, określoną na podstawie następujących wartości laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 21 dni przed włączeniem:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl,
   2. płytki krwi ≥ 100 000/μl,
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl ≥ 4 tygodnie bez transfuzji,
   4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT): ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych,
   5. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT): ≤ 1,5 × ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych,
   6. Kreatynina ≤ 1,5 × GGN LUB Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × GGN,
   7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,0 × GGN,
   8. AspAT i AlAT ≤ 1,5 × GGN,
   9. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN.
9. Stabilny stan serca z frakcją wyrzutową lewej komory > 40%.

10. Jeśli obecne są bezobjawowe przerzuty do mózgu, muszą być spełnione WSZYSTKIE wymienione kryteria (a-d):

    1. Brak historii napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
    2. Leczenie definitywne musi być zakończone ≥ 4 tygodnie przed włączeniem,
    3. Przerwanie leczenia sterydami z powodu przerzutów do mózgu lub powiązanych objawów przez ≥ 2 tygodnie przed włączeniem do badania,
    4. Obrazowanie po leczeniu musi wykazać stabilność lub regresję przerzutów do mózgu.
11. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 7 dni od włączenia), jeśli są w wieku rozrodczym lub nie mogą zajść w ciążę.
12. Pacjentki w wieku rozrodczym i niesterylni pacjenci płci męskiej, których partnerka(-ki) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji, w tym jednej wysoce skutecznej i jednej skutecznej metody, począwszy od ≥ 2 tygodni przed włączeniem do badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leczenia w ramach badania.
13. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas leczenia badanego leku i przez dodatkowe 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Nietolerancja leczenia pembrolizumabem, prowadząca do przedwczesnego przerwania leczenia lub przedłużonego/częstego modyfikowania dawkowania, zgodnie z ustaleniami badacza.
2. Nadwrażliwość na docetaksel lub polisorbat 80 (tylko faza 2)
3. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza [np. zaburzenia czynności nerek, hiperurykemia, duży guz (tylko faza 2)]
4. Otrzymali wcześniej systemową chemioterapię lub przeciwciała monoklonalne w leczeniu zaawansowanej lub przerzutowej choroby uczestnika w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania
5. Otrzymał wcześniejszą terapię genową.
6. Otrzymał jakąkolwiek radioterapię czaszki, kręgosłupa, klatki piersiowej lub miednicy w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania.
7. Oczekuje się, że podczas udziału w badaniu będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej.
8. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 1 miesiąca od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
9. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
10. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
11. Aktywne ogólnoustrojowe infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia.
12. Poważna współistniejąca choroba lub stan psychiczny, rodzinny, socjologiczny, geograficzny lub inny, który w opinii badacza uniemożliwiłby odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu badania.
13. Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia do badania. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych ≤10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
14. Aktywne współistniejące nowotwory złośliwe, tj. raki inne niż NSCLC.
15. Ma drugi, współistniejący, nieleczony nowotwór złośliwy.
16. Historia objawowej śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc, które wymagały doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów w celu pomocy w leczeniu.
17. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
18. Obecność wcześniej istniejącej neuropatii obwodowej, która jest ≥ stopnia 2 według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0 (NCI-CTCAE).
19. Jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub ma niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji (w tym alkoholu) wymagającą interwencji medycznej.
20. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.