Reqorsa (Quaratusugene Ozeplasmid) pembrolizumabbal kombinálva korábban kezelt, nem kisméretű tüdőrákban (Acclaim-2)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőttek ≥ 18 éves korig.
2. Önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezést írt alá az intézményi szabályzatnak megfelelően.
3. Szövettani vagy citológiailag dokumentált NSCLC lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegséggel. Megjegyzés: A PD-L1 TPS bármely szintje megengedett.
4. A legalább 3 hónapig tartó korábbi pembrolizumab vagy pembrolizumab/platina alapú kemoterápia klinikai előnye, majd ezt követően a tumor radiológiai értékelése megerősítette, hogy előrehaladt. A pembrolizumabot monoterápiában kapó betegeknek további platina alapú kemoterápiát kell kapniuk a felvétel előtt, de a pembrolizumab/platina alapú kemoterápiában részesülő betegeket a következő kezelési rendként be kell vonni ebbe a vizsgálatba.
5. Az FDA által jóváhagyott terápiával (például EGFR vagy anaplasztikus limfóma kináz [ALK] mutációk) szenvedő betegeknél a betegség progresszióját követően megfelelő célzott terápiával kell rendelkezniük, és alkalmasnak kell lenniük az immunterápiára a vizsgáló által meghatározottak szerint.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Kar (ECOG) teljesítménypontszáma 0-tól 1-ig.
7. ≥ 28 nappal túl kell lennie a nagyobb sebészeti beavatkozásokon, mint például thoracotomia, laparotomia vagy ízületi pótlás, és legalább 10 nappal a kisebb sebészeti beavatkozásokon, mint pl. szubkután daganatok biopsziája, pleuroszkópia stb., és nem lehet bizonyíték a seb kiszáradására, aktív sebfertőzés, vagy a műtét hasonló jelentős maradék szövődményei.

8. Megfelelő szervműködést kell igazolni, amelyet a következő laboratóriumi értékek határoznak meg a felvételt megelőző 21 napon belül:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL,
   2. Vérlemezkék ≥ 100 000/μL,
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl ≥ 4 hét transzfúzió nélkül,
   4. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT): ≤ 1,5 × a normál érték felső határa (ULN), kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van,
   5. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT): ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg az aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van,
   6. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN VAGY Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 × ULN,
   7. szérum összbilirubin ≤ 1,0 × ULN,
   8. AST és ALT ≤ 1,5 × ULN,
   9. Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN.
9. Stabil szívállapot 40% feletti bal kamrai ejekciós frakcióval.

10. Ha tünetmentes agyi metasztázisok vannak jelen, meg kell felelnie az ÖSSZES felsorolt ​​kritériumnak (a-d):

    1. Az előző 6 hónapban nem volt görcsroham,
    2. A végleges kezelést ≥ 4 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni,
    3. agyi áttétek vagy kapcsolódó tünetek miatt abbahagyott szteroid kezelések a felvételt megelőzően legalább 2 hétig,
    4. A kezelés utáni képalkotásnak igazolnia kell az agyi metasztázisok stabilitását vagy regresszióját.
11. Fogamzóképes vagy nem fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (a beiratkozást követő 7 napon belül).
12. Fogamzóképes nőbetegeknek és nem steril férfibetegeknek, akiknek fogamzóképes partnere(i) van, bele kell állapodniuk a fogamzásgátlás két formájának használatába, beleértve egy nagyon hatékony és egy hatékony módszert, a felvételt megelőző ≥ 2 héttel az utolsó adag beadását követő 4 hónapig. a tanulmányi kezelésről.
13. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő további 4 hónapig nem adnak spermát.

Kizárási kritériumok:

1. Nem tolerálják a pembrolizumab-kezelést, ami a kezelés korai leállításához vagy a dózis hosszantartó/gyakori módosításához vezet, a vizsgáló meghatározása szerint.
2. Docetaxellel vagy poliszorbát 80-zal szembeni túlérzékenység (csak a 2. fázisban)
3. A tumorlízis szindróma kockázatának kitett betegek [például vesekárosodás, hiperurikémia, terjedelmes daganat (csak a 2. fázisban)]
4. Korábban szisztémás kemoterápiát vagy monoklonális antitesteket kapott a résztvevő előrehaladott vagy metasztatikus betegségének kezelésére a vizsgálatba való beiratkozást követő 1 hónapon belül
5. Előzetesen génterápiát kapott.
6. A vizsgálatba való beiratkozást követő 1 hónapon belül bármilyen sugárterápiát kapott a koponya, a gerinc, a mellkas vagy a medence területén.
7. A vizsgálatban való részvétel során várhatóan bármilyen más daganatellenes terápia szükséges.
8. Élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 1 hónapon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások engedélyezettek.
9. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
10. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség.
11. Kezelést igénylő aktív szisztémás vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés(ek).
12. Súlyos egyidejű betegség vagy pszichológiai, családi, szociológiai, földrajzi vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a megfelelő nyomon követést és a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
13. Olyan állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálatba való felvételtől számított 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában ≤10 mg napi prednizon ekvivalens belélegzett vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
14. Aktív egyidejű rosszindulatú daganatok, azaz az NSCLC-től eltérő rák.
15. Van egy második, egyidejű, kezeletlen rosszindulatú daganata.
16. Tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás az anamnézisben, amely orális vagy intravénás glükokortikoidokat igényelt a kezelés elősegítése érdekében.
17. Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban.
18. Meglévő perifériás neuropátia jelenléte, amely ≥ 2. fokozat a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (NCI-CTCAE) kritériumai szerint.
19. A tájékozott beleegyezés aláírásakor rendszeres használója (beleértve a "rekreációs célú használatot" is) bármilyen tiltott kábítószert, vagy a közelmúltban (az elmúlt egy éven belül) kábítószerrel való visszaélése (beleértve az alkoholt is), amely orvosi beavatkozást igényel.
20. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis fertőzés.
21. Terhes vagy szoptató nőbetegek.