TG103 注射液治疗超重/肥胖 2 型糖尿病患者的研究

纳入标准：

1. 受试者已根据中国2型糖尿病防治指南（2020年版）诊断为2型糖尿病；
2. 18周岁至75周岁（含），性别不限；
3. 体重指数（BMI）≥24.0 kg/m^2且体重稳定（3个月内自报变化小于5%）；
4. 确诊2型糖尿病≤3岁，筛选前3个月内未服药或有规律服药史不超过1周的受试者（有服药史的受试者仅包括有单次糖尿病史者）药物口服药物和短期强化胰岛素治疗史（≤ 2 周）； 5.7.5% ≤ HbA1c ≤ 10.0%；

6.育龄对象自签署知情同意书之日起至最后一次给药后至少3个月内必须使用可靠的避孕方法； 7.受试者充分了解试验及可能发生的不良反应，能够与研究者进行适当的沟通并遵守研究方案； 8.自愿参加试验并签署知情同意书。

排除标准：

1. 筛选时空腹血糖 ≥ 13.9 mmol/L 或筛选前 6 个月内有严重低血糖史（意识和/或身体改变需要他人帮助的严重事件）；
2. 筛选时收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg；
3. 抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体一项或多项阳性；
4. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥2.5x 正常上限 (ULN)，或总胆红素 (TBiL) ≥1.5x ULN，或甘油三酯 > 5.7 mmol/L 或 eGFR < 60 mL/(min*1.73 m^2) 筛选期间；
5. 患有血液病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）或血红蛋白<100 g/L的受试者；
6. 皮质醇增多症、多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常（需用药者或筛选前3个月未达到稳定治疗剂量者）等或其他可能影响血糖代谢的疾病；
7. 有甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌腺瘤的个人或家族史，或其他易患髓样癌的遗传病，或降钙素≥50 ng/L（pg/mL）；
8. 筛查前3个月内出现1次或以上或6个月内出现2次或以上糖尿病急性并发症（包括糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、乳酸性酸中毒）；
9. 增殖性糖尿病视网膜病变、足部溃疡/坏疽，以及具有明显症状的周围神经病变表现（例如，胃轻瘫、尿潴留、肠梗阻、尿失禁和疼痛性周围神经病变）；
10. 12 导联心电图显示 II 度或 III 度房室传导阻滞的受试者（使用起搏器的受试者除外）、长 QT 综合征或 QTc 间期延长（QTcF：男性 >450 ms，女性 >470 ms），或临床症状筛选期间有明显的局部缺血性心脏病；或研究者判断为不适合进入研究的其他心脏病患者；
11. 筛选前半年内发生下列心脑血管事件之一：不稳定型心绞痛需住院治疗、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗（允许诊断性血管造影）、中度至重度充血性心力衰竭（NYHA III级或IV)、需要住院治疗的房性或室性心律失常（如心房颤动和室性心动过速）、起搏器或除颤器植入、短暂性脑缺血发作或脑血管意外（如 中风），或在研究期间计划进行冠状动脉旁路移植术或血运重建的患者；
12. 有慢性或急性胰腺炎（或有复发性急性胰腺炎病史），或血清淀粉酶和/或脂肪酶≥3x ULN（如果脂肪酶在某些中心不能检测，仅根据淀粉酶判断是可以接受的），或严重的胃肠道疾病，如确诊的反流性食管炎或胆囊疾病，或任何影响胃排空的疾病（如胃旁路手术、幽门狭窄，阑尾切除术除外）或 GLP-1 类似物可能加重的胃肠道疾病；对于有胆囊结石（胆结石切除或碎石术）和/或胆囊切除术病史的受试者，如果没有进一步的后遗症，研究者将在评估风险后决定是否参与研究；
13. 有严重呼吸道、血液系统、中枢神经系统疾病史（如癫痫等），或恶性肿瘤史（基底细胞癌或已临床治愈的原位癌除外）、精神疾病（如抑郁症等） 、焦虑等），或有其他可能危及受试者安全且研究者认为不适合本研究的疾病史；
14. 受试者在筛选前3个月内接受过大手术，或筛选前4周内有持续性重症或急性感染，或筛选期间白细胞计数超过正常上限的10%；
15. 筛选前3个月内或预期在研究过程中使用可影响糖代谢或直接降低胃肠动力的药物，包括累积使用全身性糖皮质激素（局部、眼内和吸入制剂）、免疫抑制剂和细胞毒药物用于治疗超过7天；大剂量噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪>100mg/d、氯噻嗪>2g/d、吲达帕胺>5mg/d、氯噻酮>100mg/d）、抗胆碱药、解痉药等连续7天以上；
16. 筛选前3个月内曾服用减肥处方药或非处方药（如奥利司他、西布曲明、利莫那班、苯丙醇胺或扑尔敏吲哚等）；或接受过可能导致体重不稳定的手术；
17. 筛选前 3 个月内使用过或正在使用可能导致显着体重增加的药物，包括三环类抗抑郁药、非典型抗精神病药和情绪稳定剂（例如，咪达唑仑、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯丙戊酸及其衍生物和锂）， ETC;
18. 有严重的药物或食物过敏史，或经研究者判断可能对研究药物过敏；
19. 筛选期前3个月内因献血或其他原因失血超过400毫升；
20. 筛选前 3 个月内每周平均酒精摄入量超过 21 个酒精单位（男性）/14 个酒精单位（女性）；
21. 筛选前 3 个月内每天经常摄入超过 600 毫克的咖啡因；
22. 筛查前3个月内每天吸20支以上香烟；
23. 给药部位2cm半径范围内有皮肤异常或皮炎；
24. 筛选前 3 个月内参加过其他药物研究且最后一次接受试验药物筛选前不到 3 个月；或受试者因先前研究中的不良事件而出组；或试图在研究期间参加其他药物试验；
25. 怀孕（筛查期间血妊娠试验阳性）或哺乳期女性；
26. 在筛选前 28 天内接种疫苗或计划在研究期间接种疫苗；
27. 研究者认为不适合本研究。