Um estudo da injeção de TG103 em indivíduos com sobrepeso/obesos com diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos foram diagnosticados com diabetes tipo 2 de acordo com as Diretrizes para prevenção e tratamento de diabetes tipo 2 na China (edição de 2020);
2. Dos 18 aos 75 anos (inclusive), sem limite de género;
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 24,0 kg/m^2 com peso corporal estável (menos de 5% de alteração autorrelatada em 3 meses);
4. Indivíduos diagnosticados com diabetes tipo 2 ≤ 3 anos e sem medicação ou com história de medicação regular por não mais de 1 semana nos 3 meses anteriores à triagem (indivíduos com história de medicação incluem apenas aqueles com história de medicação oral agente e história de terapia intensiva com insulina de curto prazo (≤ 2 semanas)); 5,7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%;

6.Indivíduos com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​desde a data de assinatura do consentimento informado até pelo menos 3 meses após a última dose; 7. O sujeito entende completamente o estudo e possíveis reações adversas, tem a capacidade de se comunicar adequadamente com o investigador e cumprir o protocolo de pesquisa; 8. Participe voluntariamente do estudo e assine o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Glicose plasmática em jejum ≥ 13,9 mmol/L na triagem ou história de hipoglicemia grave (evento grave que requer ajuda de outras pessoas com alterações na consciência e/ou corpo) dentro de 6 meses antes da triagem;
2. Pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg durante a triagem;
3. Ter um ou mais testes positivos em anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana ou anticorpo específico anti-treponema pallidum;
4. Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) ≥2,5x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total (TBiL)≥1,5x LSN, ou triglicerídeos > 5,7 mmol/L ou eGFR < 60 mL/(min*1,73 m^2) durante o período de exibição;
5. Indivíduos com doenças hematológicas (por exemplo, anemia aplástica, síndrome mielodisplásica) ou qualquer doença que cause hemólise ou instabilidade eritrocitária (por exemplo, malária) ou hemoglobina <100 g/L;
6. Hipercortisolismo, síndrome do ovário policístico, função tireoidiana anormal (aquelas que necessitam de medicação ou que não atingiram uma dose estável de tratamento nos 3 meses anteriores à triagem), etc. ou outras doenças que podem afetar o metabolismo da glicose no sangue;
7. Ter histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2, ou outras doenças genéticas susceptíveis ao câncer medular, ou calcitonina ≥ 50 ng/L(pg/mL);
8. Complicações agudas do diabetes (incluindo cetoacidose diabética, coma hiperosmolar não cetótico diabético, acidose láctica) ocorreram uma ou mais vezes em 3 meses ou duas vezes ou mais em 6 meses antes da triagem;
9. Retinopatia diabética proliferativa, úlceras/gangrena nos pés e manifestações de neuropatia periférica com sintomas óbvios (por exemplo, gastroparesia, retenção urinária, obstrução intestinal, incontinência urinária e neuropatia periférica dolorosa);
10. Indivíduos com bloqueio atrioventricular grau II ou III no ECG de 12 derivações (exceto indivíduos que usam marca-passo), síndrome do QT longo ou intervalo QTc prolongado (QTcF: >450 ms para homens, >470 ms para mulheres) ou sinais de doença cardíaca isquêmica significativa localizada durante o período de triagem; ou aqueles com outras doenças cardíacas que são julgadas pelo investigador como inadequadas para entrar no estudo;
11. Qualquer um dos seguintes eventos cardiovasculares e cerebrovasculares no período de meio ano antes da triagem: angina pectoris instável requerendo hospitalização, infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea (angiografia diagnóstica é permitida), insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (NYHA grau III ou IV), arritmia atrial ou ventricular que requer hospitalização (como fibrilação atrial e taquicardia ventricular), implantação de marca-passo ou desfibrilador, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral (por exemplo, acidente vascular cerebral) ou com cirurgia de revascularização do miocárdio ou revascularização planejada durante o período do estudo;
12. Tem pancreatite crônica ou aguda (ou tem histórico de pancreatite aguda recorrente), ou amilase sérica e/ou lipase ≥ 3x LSN (se a lipase não puder ser detectada em alguns centros, é aceitável julgar apenas com base na amilase), ou doença gastrointestinal grave doença, como esofagite de refluxo confirmada ou doença da vesícula biliar, ou qualquer doença que afete o esvaziamento gástrico (como cirurgia de bypass gástrico, estenose pilórica, exceto para apendicectomia) ou doenças gastrointestinais que podem ser agravadas por análogos de GLP-1; para indivíduos com histórico de cálculos biliares (remoção de cálculos biliares ou litotripsia) e/ou colecistectomia, o acesso ao estudo será determinado pelo investigador após avaliar o risco se não houver outras sequelas;
13. História de doenças graves do trato respiratório, do sistema sanguíneo, do sistema nervoso central (por exemplo, epilepsia, etc.) , ansiedade, etc.) ou história de outras doenças que possam colocar em risco a segurança dos participantes e sejam consideradas inadequadas para este estudo na opinião do investigador;
14. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes da triagem, ou têm infecção grave ou aguda em curso dentro de 4 semanas antes da triagem, ou cuja contagem de glóbulos brancos excede 10% do limite superior do normal durante o período de triagem;
15. Uso de medicamentos que possam afetar o metabolismo da glicose ou reduzir diretamente a motilidade gastrointestinal nos 3 meses anteriores à triagem ou esperados durante o estudo, incluindo o uso cumulativo de glicocorticóides sistêmicos (preparações tópicas, intraoculares e inalatórias), imunossupressores e drogas citotóxicas para mais de 7 dias; Grandes doses de diuréticos tiazídicos (hidroclorotiazida>100 mg/d, clorotiazida> 2 g/d, indapamida> 5 mg/d, clortalidona> 100 mg/d), anticolinérgicos, antiespasmódicos, etc. por mais de 7 dias consecutivos;
16. Ter tomado medicamentos prescritos ou de venda livre para perda de peso (por exemplo, orlistat, sibutramina, rimonabant, fenilpropanolamina ou clorfenimiindol, etc.) nos 3 meses anteriores à triagem; ou foram submetidos a cirurgia que pode causar instabilidade de peso;
17. Drogas que podem causar ganho de peso significativo foram usadas ou estão sendo usadas dentro de 3 meses antes da triagem, incluindo antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos atípicos e estabilizadores de humor (por exemplo, midazolam, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, ácido fenilvalpróico e seus derivados e lítio), etc;
18. Ter um histórico sério de alergia a medicamentos ou alimentos, ou pode ser alérgico ao produto sob investigação de acordo com o julgamento do investigador;
19. Perdeu mais de 400 mL de sangue devido a doação de sangue ou outros motivos dentro de 3 meses antes do período de triagem;
20. Consumo médio de álcool superior a 21 unidades de álcool (masculino)/14 unidades de álcool (feminino) por semana nos 3 meses anteriores à triagem;
21. Consumo regular de cafeína superior a 600 mg por dia nos 3 meses anteriores à triagem;
22. Fumar mais de 20 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem;
23. Apresentar anormalidades cutâneas ou dermatite em um raio de 2 cm do local de administração;
24. Participação em outros estudos de drogas dentro de 3 meses antes da triagem e a última droga teste recebida menos de 3 meses antes da triagem; ou indivíduos fora do grupo devido a eventos adversos no estudo anterior; ou tentou participar de outros testes de drogas durante o estudo;
25. Grávida (teste de gravidez positivo no período de triagem) ou lactante;
26. Vacinado dentro de 28 dias antes da triagem ou planejado para ser vacinado durante o estudo;
27. Não é adequado para este estudo na opinião do investigador.