A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő túlsúlyos/elhízott alanyok TG103 injekciójának vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknál 2-es típusú cukorbetegséget diagnosztizáltak a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére és kezelésére vonatkozó iránymutatások szerint Kínában (2020-as kiadás);
2. 18-75 éves korig (beleértve), nemi korlátozás nélkül;
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 24,0 kg/m^2 stabil testtömeg mellett (kevesebb, mint 5%-os önbeszámoló változás 3 hónapon belül);
4. Azok a személyek, akiknél 2-es típusú cukorbetegséget diagnosztizáltak ≤ ​​3 évesnél, és nem szedtek gyógyszert, vagy akiknek a kórtörténetében a szűrést megelőző 3 hónapon belül legfeljebb 1 hétig rendszeresen gyógyszert szedtek (a gyógyszeres kezelésben szenvedő alanyok közé csak azok tartoznak, akiknek a kórtörténetében egyszeri orális gyógyszeres kezelés és rövid távú intenzív inzulinterápia anamnézisében (≤ 2 hét)); 5,7,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%;

6. A fogamzóképes korú alanyoknak megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának napjától az utolsó adag beadását követő legalább 3 hónapig; 7. Az alany teljes mértékben megérti a vizsgálatot és a lehetséges mellékhatásokat, képes megfelelően kommunikálni a vizsgálóval, és megfelel a kutatási protokollnak; 8. Önként vegyen részt a tárgyaláson, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Éhgyomri plazma glükóz ≥ 13,9 mmol/L a szűréskor vagy súlyos hipoglikémia anamnézisében (Súlyos esemény, amely mások segítségét igényli tudat- és/vagy testváltozás miatt) a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
2. A szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm a szűrés során;
3. Egy vagy több pozitív tesztje van humán immundeficiencia vírus elleni antitestben vagy anti-treponema pallidum-specifikus antitestben;
4. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥2,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy összbilirubin (TBiL) ≥1,5-szerese ULN, vagy triglicerid > 5,7 mmol/l vagy eGFR < 60 ml/(min*1,73 m^2) a szűrési időszakban;
5. Hematológiai betegségekben (pl. aplasztikus vérszegénység, mielodiszpláziás szindróma) vagy hemolízist vagy vörösvértest-instabilitást okozó betegségben (pl. malária) vagy hemoglobinszint < 100 g/l;
6. Hiperkortizolizmus, policisztás petefészek szindróma, kóros pajzsmirigyműködés (azok, akik gyógyszeres kezelést igényelnek, vagy akik a szűrést megelőző 3 hónapban nem érték el a stabil kezelési dózist), stb. vagy egyéb olyan betegségek, amelyek befolyásolhatják a vércukor anyagcserét;
7. Személyes vagy családi anamnézisében medulláris pajzsmirigykarcinóma (MTC) vagy 2-es típusú, többszörös endokrin neoplázia, vagy egyéb genetikai betegség, amely hajlamos a velőrákra, vagy kalcitoninszintje ≥ 50 ng/l (pg/mL);
8. A cukorbetegség akut szövődményei (beleértve a diabéteszes ketoacidózist, hiperozmoláris nem ketotikus diabéteszes kómát, tejsavas acidózist) a szűrést megelőző 3 hónapon belül egyszer vagy többször, vagy kétszer vagy többször fordultak elő a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
9. Proliferatív diabéteszes retinopátia, lábfekélyek/gangréna és a perifériás neuropátia nyilvánvaló tünetekkel járó megnyilvánulásai (pl. gastroparesis, vizeletretenció, bélelzáródás, vizelet-inkontinencia és fájdalmas perifériás neuropátia);
10. fokú atrioventrikuláris blokádban szenvedő alanyok 12 elvezetéses EKG-ban (kivéve a pacemakert használó személyeket), hosszú QT-szindrómával vagy megnyúlt QTc-intervallumtal (QTcF: >450 ms férfiaknál, >470 ms nőknél), vagy klinikai tünetekkel. jelentős lokalizált ischaemiás szívbetegség a szűrési időszakban; vagy olyan szívbetegségben szenvedők, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alkalmatlanok a vizsgálatba való belépésre;
11. A következő kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események bármelyike ​​a szűrést megelőző fél éven belül: kórházi kezelést igénylő instabil angina pectoris, szívinfarktus, szívkoszorúér bypass graft, perkután koszorúér beavatkozás (diagnosztikai angiográfia megengedett), közepesen súlyos vagy súlyos pangásos szívelégtelenség (NYHA III ill. IV), kórházi kezelést igénylő pitvari vagy kamrai aritmia (például pitvarfibrilláció és kamrai tachycardia), pacemaker vagy defibrillátor beültetés, tranziens ischaemiás roham vagy cerebrovascularis baleset (pl. stroke), vagy azok, akiknél a vizsgálati időszak alatt koszorúér bypass beültetést vagy revaszkularizációt terveznek;
12. Krónikus vagy akut hasnyálmirigy-gyulladása (vagy a kórelőzményében visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladás) van, vagy a szérum amiláz- és/vagy lipázszintje ≥ 3x ULN (ha egyes központokban nem mutatható ki lipáz, csak amiláz alapján lehet megítélni), vagy súlyos gyomor-bélrendszeri betegség betegség, például igazolt reflux oesophagitis vagy epehólyag-betegség, vagy bármely gyomorürülést befolyásoló betegség (például gyomorbypass műtét, pylorus stenosis, kivéve az appendectomiát) vagy gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyeket a GLP-1 analógok súlyosbíthatnak; azoknál az alanyoknál, akiknek anamnézisében epehólyagkövesség (epekő eltávolítás vagy litotripszia) és/vagy epehólyag-eltávolítás szerepel, a vizsgálathoz való hozzáférést a vizsgáló határozza meg a kockázat felmérése után, ha nincs további szövődmény;
13. Súlyos légúti, vérrendszeri, központi idegrendszeri betegségek (pl. epilepszia stb.) vagy rosszindulatú daganat (kivéve bazálissejtes karcinómát vagy in situ klinikailag gyógyított karcinómát), mentális betegségek (pl. depresszió) , szorongás stb.), vagy egyéb olyan betegségek anamnézisében, amelyek veszélyeztethetik az alanyok biztonságát, és amelyeket a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlannak tartanak ebben a vizsgálatban;
14. Azok az alanyok, akiken a szűrést megelőző 3 hónapon belül nagy műtéten estek át, vagy akiknek a szűrést megelőző 4 héten belül súlyos vagy akut fertőzésük van, vagy akiknél a fehérvérsejtszám meghaladja a normál érték felső határának 10%-át a szűrési időszakban;
15. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a glükóz anyagcserét vagy közvetlenül csökkenthetik a gyomor-bélrendszeri motilitást a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy várhatóan a vizsgálat során, beleértve a szisztémás glükokortikoidok (topikus, intraokuláris és inhalációs készítmények), immunszuppresszánsok és citotoxikus gyógyszerek együttes alkalmazását több mint 7 nap; Nagy dózisú tiazid diuretikumok (hidroklorotiazid > 100 mg/nap, klorotiazid > 2 g/d, indapamid > 5 mg/d, klórtalidon > 100 mg/d), antikolinerg szerek, görcsoldók stb. 7 egymást követő napon túl;
16. a szűrést megelőző 3 hónapon belül vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket szedett fogyás céljából (például orlisztátot, szibutramint, rimonabantot, fenilpropanolamint vagy klórfenimiindolt stb.); vagy olyan műtéten estek át, amely súlyinstabilitást okozhat;
17. Jelentős súlygyarapodást okozó gyógyszereket használtak vagy használnak a szűrést megelőző 3 hónapon belül, beleértve a triciklikus antidepresszánsokat, az atipikus antipszichotikumokat és a hangulatstabilizátorokat (pl. midazolam, amitriptilin, mirtazapin, paroxetin, fenil-valproinsav és származékai, valamint lítium), stb;
18. súlyos gyógyszer- vagy ételallergiája van, vagy a vizsgáló megítélése szerint allergiás lehet a vizsgálati készítményre;
19. 400 ml-nél több vért vesztett véradás vagy egyéb ok miatt a szűrési időszakot megelőző 3 hónapon belül;
20. Az átlagos alkoholfogyasztás több mint 21 egység alkohol (férfi)/14 egység alkohol (nő) hetente a szűrést megelőző 3 hónapban;
21. Napi 600 mg-nál nagyobb koffein rendszeres fogyasztása a szűrést megelőző 3 hónapban;
22. Napi 20-nál több cigarettát szívjon el a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
23. A beadás helyétől számított 2 cm-es körzeten belül bőrelváltozások vagy dermatitisz vannak;
24. Részvétel egyéb gyógyszervizsgálatokban a szűrést megelőző 3 hónapon belül, és a legutoljára kapott vizsgált gyógyszer kevesebb mint 3 hónappal a szűrést megelőzően; vagy a csoportból kikerülő alanyok az előző vizsgálat nemkívánatos eseményei miatt; vagy megkísérelt részt venni más gyógyszerkísérletekben a vizsgálat során;
25. Terhes (a vér terhességi tesztje pozitív a szűrési időszakban) vagy szoptató nő;
26. a szűrést megelőző 28 napon belül beoltották, vagy a vizsgálat ideje alatt vakcinázást terveztek;
27. A vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas erre a vizsgálatra.