En studie av TG103-injektion hos överviktiga/fetma patienter med typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner har diagnostiserats med typ 2-diabetes enligt riktlinjerna för förebyggande och behandling av typ 2-diabetes i Kina (2020-utgåvan);
2. Åldern 18 till 75 år (inklusive), ingen könsbegränsning;
3. Body mass index (BMI) ≥ 24,0 kg/m^2 med stabil kroppsvikt (mindre än 5 % självrapporterad förändring inom 3 månader);
4. Försökspersoner som diagnostiserats med typ 2-diabetes ≤ 3 år, och som inte tagit medicin eller med en historia av regelbunden medicinering i högst 1 vecka inom de 3 månaderna före screening (försökspersoner med en historia av medicinering inkluderar endast de med en historia av singel- oral medicinering och en historia av kortvarig intensiv insulinbehandling (≤ 2 veckor)); 5,7,5 % ≤ HbAlc ≤ 10,0 %;

6. Försökspersoner i fertil ålder måste använda tillförlitliga preventivmetoder från dagen för undertecknandet av ett informerat samtycke till minst 3 månader efter den sista dosen; 7. Försökspersonen förstår prövningen och eventuella biverkningar, har förmågan att kommunicera korrekt med utredaren och följa forskningsprotokollet; 8. Delta frivilligt i rättegången och underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Fastande plasmaglukos ≥ 13,9 mmol/L vid screening eller en historia av allvarlig hypoglykemi (allvarlig händelse som kräver hjälp från andra med förändringar i medvetande och/eller kropp) inom 6 månader före screening;
2. Systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg under screening;
3. Har ett eller flera positiva tester i antikropp mot humant immunbristvirus eller anti-treponema pallidum-specifik antikropp;
4. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥2,5x övre normalgräns (ULN), eller totalt bilirubin (TBiL)≥1,5x ULN, eller triglycerid > 5,7 mmol/L eller eGFR < 60 mL/(min*1,73 m^2) under screeningsperioden;
5. Försökspersoner med hematologiska sjukdomar (t.ex. aplastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom) eller någon sjukdom som orsakar hemolys eller erytrocytinstabilitet (t.ex. malaria), eller hemoglobin <100 g/L;
6. Hyperkortisolism, polycystiskt ovariesyndrom, onormal sköldkörtelfunktion (de som behöver medicin eller som inte har nått en stabil dos av behandling under 3 månader före screening), etc. eller andra sjukdomar som kan påverka blodsockermetabolismen;
7. Har en personlig eller familjehistoria med medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) eller multipel endokrin neoplasi av typ 2, eller andra genetiska sjukdomar som är mottagliga för märgcancer, eller kalcitonin ≥ 50 ng/L(pg/mL);
8. Akuta komplikationer av diabetes (inklusive diabetisk ketoacidos, hyperosmolär icke-ketotisk diabetisk koma, laktacidos) inträffade en eller flera gånger inom 3 månader eller två gånger eller mer inom 6 månader före screening;
9. Proliferativ diabetisk retinopati, fotsår/gangren och manifestationer av perifer neuropati med uppenbara symtom (t.ex. gastropares, urinretention, intestinal obstruktion, urininkontinens och smärtsam perifer neuropati);
10. Patienter med grad II eller III atrioventrikulär blockering i 12-avlednings-EKG (förutom försökspersoner som använder pacemaker), långt QT-syndrom eller förlängt QTc-intervall (QTcF: >450 ms för män, >470 ms för kvinnor) eller tecken på kliniskt signifikant lokaliserad ischemisk hjärtsjukdom under screeningsperioden; eller de med andra hjärtsjukdomar som av utredaren bedöms vara olämpliga för inträde i studien;
11. Någon av följande kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser inom ett halvår före screening: instabil angina pectoris som kräver sjukhusvistelse, hjärtinfarkt, kranskärlsbypasstransplantation, perkutan kranskärlsintervention (diagnostisk angiografi är tillåten), måttlig till svår kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad III eller IV), förmaks- eller kammararytmi som kräver sjukhusvård (såsom förmaksflimmer och kammartakykardi), pacemaker- eller defibrillatorimplantation, övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulär olycka (t.ex. stroke), eller de med kranskärlsbypasstransplantation eller revaskularisering planerad under studieperioden;
12. Har kronisk eller akut pankreatit (eller har en historia av återkommande akut pankreatit), eller serumamylas och/eller lipas ≥ 3x ULN (Om lipas inte kan detekteras i vissa centra är det acceptabelt att endast bedöma baserat på amylas) eller svår gastrointestinal sjukdom, såsom bekräftad refluxesofagit eller sjukdom i gallblåsan, eller någon sjukdom som påverkar magtömning (såsom gastric bypass-operation, pylorusstenos, förutom blindtarmsoperation) eller gastrointestinala sjukdomar som kan förvärras av GLP-1-analoger; för försökspersoner med en historia av gallblåssten (borttagning av gallsten eller litotripsi) och/eller kolecystektomi, kommer tillgången till studien att bestämmas av utredaren efter att ha bedömt risken om det inte finns några ytterligare följdsjukdomar;
13. Historik med allvarliga andningsvägar, blodsystem, sjukdomar i centrala nervsystemet (t.ex. epilepsi, etc.) eller anamnes på maligna tumörer (förutom basalcellscancer eller karcinom in situ som har botts kliniskt), mentala sjukdomar (t.ex. depression) , ångest, etc.), eller historia av andra sjukdomar som kan äventyra säkerheten för försökspersonerna och som anses olämpliga för denna studie enligt utredarens åsikt;
14. Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 3 månader före screening, eller som har pågående allvarlig eller akut infektion inom 4 veckor före screening, eller vars antal vita blodkroppar överstiger 10 % av den övre normalgränsen under screeningsperioden;
15. Användning av läkemedel som kan påverka glukosmetabolismen eller direkt minska gastrointestinal motilitet inom 3 månader före screening eller förväntas under studiens gång, inklusive kumulativ användning av systemiska glukokortikoider (topiska, intraokulära och inhalerade preparat), immunsuppressiva medel och cytotoxiska läkemedel för mer än 7 dagar; Stora doser av tiaziddiuretika (hydroklortiazid >100 mg/d, klortiazid > 2 g/d, indapamid > 5 mg/d, klortalidon > 100 mg/d), antikolinergika, kramplösande medel, etc. i mer än 7 dagar i följd;
16. Har tagit receptbelagda eller receptfria läkemedel för viktminskning (t.ex. orlistat, sibutramin, rimonabant, fenylpropanolamin eller klorfenimindol, etc) inom 3 månader före screening; eller har genomgått operation som kan orsaka viktinstabilitet;
17. Läkemedel som kan orsaka betydande viktökning har använts eller används inom 3 månader före screening, inklusive tricykliska antidepressiva medel, atypiska antipsykotika och humörstabilisatorer (t.ex. midazolam, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, fenylvalproinsyra och dess derivat och litium), etc;
18. Har en allvarlig historia av läkemedels- eller livsmedelsallergi, eller kan vara allergisk mot undersökningsprodukten enligt utredarens bedömning;
19. Förlorat mer än 400 ml blod på grund av bloddonation eller andra orsaker inom 3 månader före screeningperioden;
20. Genomsnittligt alkoholintag mer än 21 enheter alkohol (man)/14 enheter alkohol (kvinna) per vecka inom 3 månader före screening;
21. Regelbunden konsumtion av koffein mer än 600 mg per dag inom 3 månader före screening;
22. Rök mer än 20 cigaretter per dag inom 3 månader före screening;
23. Har hudavvikelser eller dermatit inom en radie av 2 cm från administreringsstället;
24. Deltagande i andra läkemedelsstudier inom 3 månader före screening och det senast mottagna testläkemedlet mindre än 3 månader före screening; eller försökspersoner utanför gruppen på grund av biverkningar i den tidigare studien; eller försökte delta i andra läkemedelsprövningar under studien;
25. Gravid (blodgraviditetstest positivt under screeningperioden) eller ammande kvinna;
26. Vaccinerad inom 28 dagar före screening eller planerad att vaccineras under studien;
27. Inte lämplig för denna studie enligt utredarens uppfattning.