En studie av TG103-injeksjon hos overvektige/fedme personer med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner har diagnostisert med type 2 diabetes i henhold til retningslinjer for forebygging og behandling av type 2 diabetes i Kina (2020-utgaven);
2. I alderen 18 til 75 år (inklusive), ingen kjønnsbegrensning;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 24,0 kg/m^2 med stabil kroppsvekt (mindre enn 5 % selvrapportert endring innen 3 måneder);
4. Personer diagnostisert med type 2-diabetes ≤ 3 år, og ikke på medisiner eller med en historie med vanlig medisinering i ikke mer enn 1 uke i løpet av 3 måneder før screening (forsøkspersoner med en historie med medisin inkluderer bare de med en historie med enkelt- oral medisin og en historie med kortvarig intensiv insulinbehandling (≤ 2 uker)); 5,7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %;

6. Fertile personer må bruke pålitelige prevensjonsmetoder fra datoen for undertegning av et informert samtykke til minst 3 måneder etter siste dose; 7. Forsøkspersonen forstår utprøvingen og mulige bivirkninger, har evnen til å kommunisere riktig med etterforskeren og overholde forskningsprotokollen; 8. Delta frivillig i rettssaken og signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Fastende plasmaglukose ≥ 13,9 mmol/L ved screening eller en historie med alvorlig hypoglykemi (alvorlig hendelse som krever hjelp fra andre med endringer i bevissthet og/eller kropp) innen 6 måneder før screening;
2. Systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg under screening;
3. Ha en eller flere positive tester i anti-humant immunsviktvirus-antistoff eller anti-treponema pallidum-spesifikt antistoff;
4. Aspartataminotransferase (AST) eller Alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5x øvre normalgrense (ULN), eller Total bilirubin (TBiL)≥1,5x ULN, eller triglyserid > 5,7 mmol/L eller eGFR < 60 mL/(min*1,73 m^2) i løpet av screeningsperioden;
5. Personer med hematologiske sykdommer (f.eks. aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom) eller en hvilken som helst sykdom som forårsaker hemolyse eller erytrocytt-ustabilitet (f.eks. malaria), eller hemoglobin <100 g/l;
6. Hyperkortisolisme, polycystisk ovariesyndrom, unormal funksjon i skjoldbruskkjertelen (de som trenger medisin eller som ikke har nådd en stabil behandlingsdose på 3 måneder før screening), etc. eller andre sykdommer som kan påvirke blodsukkermetabolismen;
7. Har en personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) eller type 2 multippel endokrin neoplasi, eller andre genetiske sykdommer som er mottakelige for medullær kreft, eller kalsitonin ≥ 50 ng/L(pg/mL);
8. Akutte komplikasjoner av diabetes (inkludert diabetisk ketoacidose, hyperosmolar ikke-ketotisk diabetisk koma, laktacidose) forekom én eller flere innen 3 måneder eller to ganger eller mer innen 6 måneder før screening;
9. Proliferativ diabetisk retinopati, fotsår/gangren og manifestasjoner av perifer nevropati med tydelige symptomer (f.eks. gastroparese, urinretensjon, intestinal obstruksjon, urininkontinens og smertefull perifer nevropati);
10. Personer med grad II eller III atrioventrikulær blokkering i 12-avlednings-EKG (unntatt for personer som bruker pacemaker), langt QT-syndrom eller forlenget QTc-intervall (QTcF: >450 ms for menn, >470 ms for kvinner), eller tegn på klinisk signifikant lokalisert iskemisk hjertesykdom i løpet av screeningsperioden; eller de med andre hjertesykdommer som av etterforskeren vurderes å være uegnet for å delta i studien;
11. Enhver av følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen et halvt år før screening: ustabil angina pectoris som krever sykehusinnleggelse, hjerteinfarkt, koronar bypass-transplantasjon, perkutan koronar intervensjon (diagnostisk angiografi er tillatt), moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA grad III eller IV), atriell eller ventrikulær arytmi som krever sykehusinnleggelse (som atrieflimmer og ventrikkeltakykardi), implantasjon av pacemaker eller defibrillator, forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær ulykke (f.eks. hjerneslag), eller de med koronar bypass-transplantasjon eller revaskularisering planlagt i løpet av studieperioden;
12. Har kronisk eller akutt pankreatitt (eller har en historie med tilbakevendende akutt pankreatitt), eller serumamylase og/eller lipase ≥ 3x ULN (Hvis lipase ikke kan påvises i noen sentre, er det akseptabelt å dømme kun basert på amylase), eller alvorlig gastrointestinal sykdom, slik som bekreftet refluksøsofagitt eller galleblæresykdom, eller enhver sykdom som påvirker gastrisk tømming (som gastrisk bypass-operasjon, pylorusstenose, bortsett fra blindtarmsoperasjoner) eller gastrointestinale sykdommer som kan forverres av GLP-1-analoger; for forsøkspersoner med en historie med galleblæren (fjerning av gallestein eller litotripsi) og/eller kolecystektomi, vil tilgang til studien bli bestemt av etterforskeren etter å ha vurdert risikoen dersom det ikke er ytterligere følgetilstander;
13. Anamnese med alvorlige luftveier, blodsystem, sykdommer i sentralnervesystemet (f.eks. epilepsi, etc.), eller historie med ondartet svulst (bortsett fra basalcellekarsinom eller karsinom in situ som er klinisk kurert), mentale sykdommer (f.eks. depresjon) , angst, etc.), eller historie med andre sykdommer som kan sette sikkerheten til forsøkspersonene i fare og anses som uegnet for denne studien etter etterforskerens mening;
14. Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 3 måneder før screening, eller har pågående alvorlig eller akutt infeksjon innen 4 uker før screening, eller hvis antall hvite blodlegemer overstiger 10 % av øvre normalgrense i løpet av screeningsperioden;
15. Bruk av legemidler som kan påvirke glukosemetabolismen eller direkte redusere gastrointestinal motilitet innen 3 måneder før screening eller forventet i løpet av studien, inkludert kumulativ bruk av systemiske glukokortikoider (topiske, intraokulære og inhalerte preparater), immunsuppressiva og cytotoksiske legemidler for mer enn 7 dager; Store doser tiaziddiuretika (hydroklortiazid>100 mg/d, klortiazid> 2 g/d, indapamid> 5 mg/d, klortalidon> 100 mg/d), antikolinergika, antispasmodika, etc. i mer enn 7 påfølgende dager;
16. Har tatt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner for vekttap (f.eks. orlistat, sibutramin, rimonabant, fenylpropanolamin eller klorfenimindol, etc) innen 3 måneder før screening; eller har gjennomgått kirurgi som kan forårsake vektustabilitet;
17. Legemidler som kan forårsake betydelig vektøkning har blitt brukt eller blir brukt innen 3 måneder før screening, inkludert trisykliske antidepressiva, atypiske antipsykotika og humørstabilisatorer (f.eks. midazolam, amitriptylin, mirtazapin, paroksetin, fenylvalproinsyre og dens derivater og litium), etc;
18. Har en alvorlig historie med legemiddel- eller matallergi, eller kan være allergisk mot undersøkelsesproduktet i henhold til etterforskerens vurdering;
19. Mistet mer enn 400 ml blod på grunn av bloddonasjon eller andre årsaker innen 3 måneder før screeningsperioden;
20. Gjennomsnittlig alkoholinntak mer enn 21 enheter alkohol (mann)/14 enheter alkohol (kvinnelig) per uke innen 3 måneder før screening;
21. Regelmessig inntak av koffein mer enn 600 mg per dag innen 3 måneder før screening;
22. Røyke mer enn 20 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening;
23. Har hudavvik eller dermatitt innenfor en radius på 2 cm fra administrasjonsstedet;
24. Deltakelse i andre medikamentstudier innen 3 måneder før screening og sist mottatt testmedisin mindre enn 3 måneder før screening; eller forsøkspersoner utenfor gruppen på grunn av uønskede hendelser i forrige studie; eller forsøkte å delta i andre legemiddelforsøk under studien;
25. Gravid (blodgraviditetstest positiv i screeningsperioden) eller ammende kvinne;
26. Vaksinert innen 28 dager før screening eller planlagt å bli vaksinert under studien;
27. Ikke egnet for denne studien etter etterforskerens mening.