Eine Studie zur TG103-Injektion bei übergewichtigen/fettleibigen Probanden mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Bei den Probanden wurde Typ-2-Diabetes gemäß den Richtlinien zur Prävention und Behandlung von Typ-2-Diabetes in China (Ausgabe 2020) diagnostiziert;
2. Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich), keine Geschlechtsbeschränkung;
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 24,0 kg/m^2 mit stabilem Körpergewicht (weniger als 5 % selbstberichtete Veränderung innerhalb von 3 Monaten);
4. Probanden, bei denen Typ-2-Diabetes ≤ 3 Jahre diagnostiziert wurde und die keine Medikamente einnehmen oder in der Vorgeschichte regelmäßig Medikamente für nicht mehr als 1 Woche innerhalb der 3 Monate vor dem Screening erhalten haben (Probanden mit einer Vorgeschichte von Medikamenten umfassen nur solche mit einer Vorgeschichte von Single- Mittel orale Medikation und eine Vorgeschichte einer kurzfristigen intensiven Insulintherapie (≤ 2 Wochen)); 5,7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %;

6. Personen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Datum der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden; 7. Der Proband versteht die Studie und mögliche Nebenwirkungen vollständig, hat die Fähigkeit, ordnungsgemäß mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und das Forschungsprotokoll einzuhalten; 8. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 13,9 mmol/l beim Screening oder schwere Hypoglykämie in der Anamnese (schwerwiegendes Ereignis, das Hilfe durch andere erfordert, mit Bewusstseins- und/oder Körperveränderungen) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
2. Systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg während des Screenings;
3. Einen oder mehrere positive Tests auf Anti-Human-Immunschwäche-Virus-Antikörper oder Anti-Treponema-pallidum-spezifische Antikörper haben;
4. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥2,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin (TBiL)≥1,5x ULN oder Triglycerid > 5,7 mmol/l oder eGFR < 60 ml/(min*1,73 m^2) während des Screening-Zeitraums;
5. Patienten mit hämatologischen Erkrankungen (z. B. aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom) oder einer Krankheit, die Hämolyse oder Erythrozyteninstabilität verursacht (z. B. Malaria) oder Hämoglobin < 100 g/l;
6. Hyperkortisolismus, polyzystisches Ovarialsyndrom, abnorme Schilddrüsenfunktion (Personen, die Medikamente benötigen oder die in den 3 Monaten vor dem Screening keine stabile Behandlungsdosis erreicht haben) usw. oder andere Krankheiten, die den Blutzuckerstoffwechsel beeinträchtigen können;
7. Haben Sie eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 oder anderen genetischen Erkrankungen, die anfällig für medullären Krebs sind, oder Calcitonin ≥ 50 ng / l (pg / ml);
8. Akute Diabeteskomplikationen (einschließlich diabetischer Ketoazidose, hyperosmolarem nichtketotischem diabetischem Koma, Laktatazidose) traten innerhalb von 3 Monaten ein- oder mehrmals oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening zweimal oder öfter auf;
9. Proliferative diabetische Retinopathie, Fußgeschwüre/Gangrän und Manifestationen peripherer Neuropathie mit offensichtlichen Symptomen (z. B. Gastroparese, Harnverhalt, Darmverschluss, Harninkontinenz und schmerzhafte periphere Neuropathie);
10. Patienten mit atrioventrikulärem Block Grad II oder III im 12-Kanal-EKG (außer Patienten, die den Schrittmacher verwenden), langem QT-Syndrom oder verlängertem QTc-Intervall (QTcF: > 450 ms für Männer, > 470 ms für Frauen) oder klinischen Anzeichen signifikante lokalisierte ischämische Herzkrankheit während des Screening-Zeitraums; oder Personen mit anderen Herzerkrankungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt werden;
11. Jedes der folgenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignisse innerhalb eines halben Jahres vor dem Screening: instabile Angina pectoris, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation, perkutane Koronarintervention (diagnostische Angiographie ist erlaubt), mittelschwere bis schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Grad III oder IV), atriale oder ventrikuläre Arrhythmie, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert (z. Schlaganfall) oder solche mit Koronararterien-Bypasstransplantation oder Revaskularisierung, die während des Studienzeitraums geplant sind;
12. Haben Sie eine chronische oder akute Pankreatitis (oder eine Vorgeschichte mit rezidivierender akuter Pankreatitis) oder Serumamylase und/oder Lipase ≥ 3x ULN (wenn Lipase in einigen Zentren nicht nachgewiesen werden kann, ist es akzeptabel, nur auf der Grundlage der Amylase zu beurteilen) oder schwerer Magen-Darm-Erkrankung Krankheit, wie bestätigte Refluxösophagitis oder Gallenblasenerkrankung, oder jede Krankheit, die die Magenentleerung beeinträchtigt (wie Magenbypassoperation, Pylorusstenose, außer Appendektomie) oder Magen-Darm-Erkrankungen, die durch GLP-1-Analoga verschlimmert werden können; bei Probanden mit Gallensteinen in der Vorgeschichte (Entfernung von Gallensteinen oder Lithotripsie) und/oder Cholezystektomie wird der Zugang zur Studie vom Prüfarzt nach Risikobewertung festgelegt, wenn keine weiteren Folgeerscheinungen vorliegen;
13. Vorgeschichte schwerer Erkrankungen der Atemwege, des Blutsystems, des zentralen Nervensystems (z. B. Epilepsie usw.) oder Vorgeschichte eines bösartigen Tumors (mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Karzinom in situ, das klinisch geheilt wurde), Geisteskrankheiten (z. B. Depression). , Angst usw.) oder Vorgeschichte anderer Krankheiten, die die Sicherheit der Probanden gefährden können und nach Meinung des Prüfarztes für diese Studie als ungeeignet angesehen werden;
14. Probanden, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine anhaltende schwere oder akute Infektion haben oder deren Leukozytenzahl während des Screeningzeitraums 10 % der oberen Normgrenze überschreitet;
15. Anwendung von Arzneimitteln, die den Glukosestoffwechsel beeinflussen oder die gastrointestinale Motilität direkt reduzieren können, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder erwartet im Verlauf der Studie, einschließlich der kumulativen Anwendung von systemischen Glukokortikoiden (topische, intraokulare und inhalative Präparate), Immunsuppressiva und zytotoxische Arzneimittel für mehr als 7 Tage; Große Dosen von Thiazid-Diuretika (Hydrochlorothiazid > 100 mg/d, Chlorothiazid > 2 g/d, Indapamid > 5 mg/d, Chlorthalidon > 100 mg/d), Anticholinergika, Antispasmodika usw. an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen;
16. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente zur Gewichtsreduktion (z. B. Orlistat, Sibutramin, Rimonabant, Phenylpropanolamin oder Chlorphenimidol usw.) eingenommen haben; oder sich einer Operation unterzogen haben, die eine Gewichtsinstabilität verursachen kann;
17. Medikamente, die eine erhebliche Gewichtszunahme verursachen können, wurden oder werden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening angewendet, einschließlich trizyklischer Antidepressiva, atypischer Antipsychotika und Stimmungsstabilisatoren (z. B. Midazolam, Amitriptylin, Mirtazapin, Paroxetin, Phenylvalproinsäure und ihre Derivate und Lithium), usw;
18. eine schwerwiegende Arzneimittel- oder Lebensmittelallergie in der Vorgeschichte haben oder nach Einschätzung des Prüfarztes allergisch gegen das Prüfprodukt sein können;
19. Mehr als 400 ml Blut aufgrund einer Blutspende oder aus anderen Gründen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum verloren;
20. Durchschnittlicher Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten Alkohol (männlich)/14 Einheiten Alkohol (weiblich) pro Woche innerhalb der 3 Monate vor dem Screening;
21. Regelmäßiger Koffeinkonsum von mehr als 600 mg pro Tag innerhalb der 3 Monate vor dem Screening;
22. Rauchen Sie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 20 Zigaretten pro Tag;
23. Hautanomalien oder Dermatitis in einem Umkreis von 2 cm um die Verabreichungsstelle haben;
24. Teilnahme an anderen Medikamentenstudien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und das letzte erhaltene Testmedikament weniger als 3 Monate vor dem Screening; oder Probanden aus der Gruppe aufgrund von unerwünschten Ereignissen in der vorherigen Studie; oder versucht, während der Studie an anderen Arzneimittelstudien teilzunehmen;
25. Schwangere (Blutschwangerschaftstest positiv im Untersuchungszeitraum) oder stillende Frau;
26. Innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening geimpft oder geplant, während der Studie geimpft zu werden;
27. Nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie nicht geeignet.