Studie injekce TG103 u pacientů s nadváhou/obezitou s diabetem 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektům byl diagnostikován diabetes 2. typu podle pokynů pro prevenci a léčbu diabetu 2. typu v Číně (vydání 2020);
2. Věk 18 až 75 let (včetně), bez omezení pohlaví;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 24,0 kg/m^2 se stabilní tělesnou hmotností (méně než 5 % sama hlášená změna během 3 měsíců);
4. Subjekty s diagnózou diabetu 2. typu ≤ 3 roky a neužívající léky nebo s anamnézou pravidelné medikace po dobu ne delší než 1 týden během 3 měsíců před screeningem (subjekty s anamnézou medikace zahrnují pouze ty s anamnézou jedné perorální medikace a anamnéza krátkodobé intenzivní inzulínové terapie (≤ 2 týdny)); 5,7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %;

6. Subjekty ve fertilním věku musí používat spolehlivé metody antikoncepce ode dne podpisu informovaného souhlasu do minimálně 3 měsíců po poslední dávce; 7. Subjekt plně rozumí zkoušce a možným nežádoucím reakcím, má schopnost správně komunikovat se zkoušejícím a dodržovat protokol výzkumu; 8. Dobrovolně se zúčastněte hodnocení a podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Plazmatická glukóza nalačno ≥ 13,9 mmol/l při screeningu nebo anamnéza těžké hypoglykémie (závažná příhoda vyžadující pomoc ostatních se změnami vědomí a/nebo těla) během 6 měsíců před screeningem;
2. Systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg během screeningu;
3. mít jeden nebo více pozitivních testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo specifické protilátky proti treponema pallidum;
4. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥2,5x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin (TBiL)≥1,5x ULN nebo triglycerid > 5,7 mmol/l nebo eGFR < 60 ml/(min*1,73 m^2) během období prověřování;
5. Subjekty s hematologickými onemocněními (např. aplastickou anémií, myelodysplastickým syndromem) nebo jakýmkoli onemocněním způsobujícím hemolýzu nebo nestabilitu erytrocytů (např. malárie) nebo hemoglobin <100 g/l;
6. Hyperkortizolismus, syndrom polycystických ovarií, abnormální funkce štítné žlázy (ty vyžadující léky nebo osoby, které nedosáhly stabilní dávky léčby během 3 měsíců před screeningem) atd. nebo jiná onemocnění, která mohou ovlivnit metabolismus glukózy v krvi;
7. Máte osobní nebo rodinnou anamnézu medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 nebo jiných genetických onemocnění, která jsou náchylná k medulární rakovině, nebo kalcitoninu ≥ 50 ng/L(pg/ml);
8. Akutní komplikace diabetu (včetně diabetické ketoacidózy, hyperosmolárního neketotického diabetického kómatu, laktátové acidózy) se vyskytly jednou nebo vícekrát během 3 měsíců nebo dvakrát nebo vícekrát během 6 měsíců před screeningem;
9. Proliferativní diabetická retinopatie, vředy na nohou/gangréna a projevy periferní neuropatie se zřejmými příznaky (např. gastroparéza, retence moči, střevní obstrukce, močová inkontinence a bolestivá periferní neuropatie);
10. Subjekty s atrioventrikulárním blokem stupně II nebo III na 12svodovém EKG (kromě subjektů, kteří používají kardiostimulátor), syndromem dlouhého QT nebo prodlouženým intervalem QTc (QTcF: >450 ms u mužů, >470 ms u žen) nebo příznaky klinické významná lokalizovaná ischemická choroba srdeční během období screeningu; nebo osoby s jinými srdečními chorobami, které jsou zkoušejícím posouzeny jako nevhodné pro vstup do studie;
11. Jakákoli z následujících kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod během půl roku před screeningem: nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci, infarkt myokardu, bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervence (je povolena diagnostická angiografie), středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň III nebo IV), síňová nebo ventrikulární arytmie vyžadující hospitalizaci (jako je fibrilace síní a komorová tachykardie), implantace kardiostimulátoru nebo defibrilátoru, přechodný ischemický záchvat nebo cerebrovaskulární příhoda (např. cévní mozková příhoda), nebo u pacientů s bypassem koronární artérie nebo revaskularizací plánovanou během období studie;
12. Máte chronickou nebo akutní pankreatitidu (nebo máte v anamnéze recidivující akutní pankreatitidu), nebo máte sérovou amylázu a/nebo lipázu ≥ 3x ULN (pokud nelze lipázu detekovat v některých centrech, je přijatelné posuzovat pouze na základě amylázy), nebo závažnou gastrointestinální onemocnění, jako je potvrzená refluxní ezofagitida nebo onemocnění žlučníku, nebo jakékoli onemocnění ovlivňující vyprazdňování žaludku (jako je žaludeční bypass, stenóza pyloru, s výjimkou apendektomie) nebo gastrointestinální onemocnění, která mohou být zhoršena analogy GLP-1; u subjektů s anamnézou žlučníkových kamenů (odstranění žlučníkových kamenů nebo litotrypsie) a/nebo cholecystektomie bude přístup ke studii stanoven zkoušejícím po vyhodnocení rizika, pokud neexistují žádné další následky;
13. Závažná onemocnění dýchacích cest, krevního systému, onemocnění centrálního nervového systému (např. epilepsie atd.) v anamnéze nebo zhoubný nádor v anamnéze (s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu in situ, který byl klinicky vyléčen), duševní onemocnění (např. deprese , úzkost, atd.), nebo anamnéza jiných onemocnění, které mohou ohrozit bezpečnost subjektů a jsou podle názoru výzkumníka považovány za nevhodné pro tuto studii;
14. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningem nebo mají pokračující závažnou nebo akutní infekci během 4 týdnů před screeningem, nebo jejichž počet bílých krvinek přesahuje 10 % horní hranice normálu během období screeningu;
15. Použití léků, které mohou ovlivnit metabolismus glukózy nebo přímo snížit gastrointestinální motilitu během 3 měsíců před screeningem nebo očekávané v průběhu studie, včetně kumulativního použití systémových glukokortikoidů (lokálních, intraokulárních a inhalačních přípravků), imunosupresiv a cytotoxických léků pro více než 7 dní; Velké dávky thiazidových diuretik (hydrochlorothiazid>100 mg/d, chlorothiazid> 2 g/d, indapamid> 5 mg/d, chlorthalidon> 100 mg/d), anticholinergika, spazmolytika atd. po dobu delší než 7 po sobě jdoucích dnů;
16. Užili jste léky na předpis nebo volně prodejné léky na hubnutí (např. orlistat, sibutramin, rimonabant, fenylpropanolamin nebo chlorfenimiindol atd.) během 3 měsíců před screeningem; nebo jste podstoupili chirurgický zákrok, který může způsobit nestabilitu hmotnosti;
17. Léky, které mohou způsobit významný přírůstek hmotnosti, byly nebo jsou užívány během 3 měsíců před screeningem, včetně tricyklických antidepresiv, atypických antipsychotik a stabilizátorů nálady (např. midazolam, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, kyselina fenylvalproová a její deriváty a lithium), atd;
18. mít v anamnéze závažnou lékovou nebo potravinovou alergii nebo podle úsudku zkoušejícího může být alergický na hodnocený přípravek;
19. Ztráta více než 400 ml krve v důsledku dárcovství krve nebo z jiných důvodů během 3 měsíců před obdobím screeningu;
20. Průměrný příjem alkoholu více než 21 jednotek alkoholu (muži)/14 jednotek alkoholu (ženy) týdně během 3 měsíců před screeningem;
21. Pravidelná konzumace kofeinu více než 600 mg denně během 3 měsíců před screeningem;
22. kouřit více než 20 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem;
23. mít kožní abnormality nebo dermatitidu v okruhu 2 cm od místa podání;
24. Účast na studiích jiných léků během 3 měsíců před screeningem a poslední užívaný testovaný lék méně než 3 měsíce před screeningem; nebo subjekty mimo skupinu kvůli nežádoucím účinkům v předchozí studii; nebo se v průběhu studie pokusili zúčastnit jiných studií léčiv;
25. Těhotná (pozitivní krevní těhotenský test ve screeningovém období) nebo kojící žena;
26. Očkováno do 28 dnů před screeningem nebo plánované očkování během studie;
27. Podle názoru výzkumníka není pro tuto studii vhodné.